194556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített 1,4-dihidropiridin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

194 556

12

bénái - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-metil-észter, op.: 189—191 °C;

u) l,4-Dihidro-2,6-dhnetil-4-[3-(trifluor-metil)-fenil] - 5 - (3 - benzil -1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3-karbonsav-metil-észter, op.: 179—181 °C;

v) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-5-(3- benzil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-(2-metoxi-etil)-észter, op.: 108—111 °C;

w) 1,4-Díhidro-2,6-dimetil-4-(2-klór-fenil)-5-(3- benzil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-metil-észter, op.: 143—145 °C;

x) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-5-(3- benàI-l,2,4-oxadiazol-5-il)-3-ciano-piridin, op.: 238— 240 °C;

y) 1,4 -Dili i d ro-2,6 -dime til -4-(2,3 -diklór-feniJ )-5 -( 1 ,-2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav -(2 - |inetoxi-etil)-észter, op.: 101-103 °C;

j z) l,4-DUiidro-2,6-dimetil-4-(3-piridil)-5-(3-benàlj 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav - izopropil-észter, op.: 157—160 °C;

zl) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2,3-diklôr-fenil)-5-(2- metil - 1,3,4 - oxadiazol - 5 - il)-piridin -3 - karbonsav-^-izopropoxi-etil)-észter, op.: 163—165 °C;

z2) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2,3-diklôr-fenil)-5- (1,3,4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - izopropil-észter, op.: 166-168 °C.

3. példa

1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3,5-di(3-metil-l ,2,4- oxadiazol-5 -il)-4-(2,3 -diklôr-fenil)-piridin előállítása

1,75 g 2,3-diklôr-benzaldehid, 2,8 g 3-metil-5- acetonil-l,2,4-oxadiazol, 1,2 g 25 %-os vizes ammónium-hidroxid oldat és 50 ml etanol keverékét éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A 0 C-ra lehűtött oldatból kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és etanolból átkristályositjuk. így a cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 255-256 °C.

Elemanalízis

számított: C 54,6; H4,1 ; N 16,7;O 7,7; Cl 17,0%, talált: C 54,5; H 4,2; N 16,4; 0 7,9; Cl 17,0%.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

a) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3,5-di(l,3,4-oxadiazol-2- il)-4-(3-nitro-fenil)-piridin, op.: 254—256 °C; (hozam: 86 %).

b) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3,5-di(5-metil-l ,2,4-oxadiazol-3-il)-4-(4-metil-fenil)-piridin, op.: 304—306 °C;

c) 1,4-Diliidro-2,6-dimetil-3,5-di(3-metil-l,2,4-tiadiazol-5-il)-4.-(2,3-diklór-fenil)-piridin, op.: 231- 233 °C;

d) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3,5-di[5-(metoxi-metil)-1,2,4 - oxadiazol -3 - ilj - 4 - [2 - (trifluor - metil) - fenil]-piridin, op.: 196—198 °C;

e) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3,5-di(3 -benzil-1,2,4-oxa:iazol-5-il)-4-(2-piridil)-piridin, op.: 248—249 °C;

f) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3,5-di]4-meül-5-(etoxilvrbonil)-l,3-tiazol-2-il]-4-(3-nitro-feni])-piridin, op.: 22 7-229 °C.

4. példa

l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(3,5-diklór-fenil)- 5-(3-etil-l ,2,4-oxadiazol-5-il)-piridin- 3-Jcarbonsav-(2-metoxi-etil)-észter előállítása

0,93 g 3-eti!-5-acetonil-l,2,4-oxadiazol, 0,96 g ßamino-krotonsav (metoxi-etil)-észter, 0,95 g 3,5-diklór-benzaldehid és 30 ml izopropanol keverékét 8 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Bepárlás után az olajszerű maradékot éterrel elkeverjük. Hamarosan megkezdődik a kristályosodás; a szilárd anyagot szűrjük, és izopropanolból átkristályosítjuk, így 1,7 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 178-180 °C.

Elemanalízis

számított: C 55,9; H4,9; N 9,3; O 14,2; Cl 15,7% talált: C 56,1; H 5,1; N9,l; 014,0; Cl 15,5%.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

a) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-5-(3-etil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav - (2-metoxi-etil)-észter, op : 206—208 °C;

b) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2,3-diklór-fenil)-5-(3- etil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav(2-metoxi-etil)-észter, op.: 153-155 °C;

c) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2,3-diklór-fenil)-5-(3- etil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsavmetil-észter, op.: 190-192 °C;

d) l,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(4-nitro-fenil)-5-(3-etil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav - (2-metoxi-etil)-észter, op.: 171—173 °C;

e) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2,4-diklçr-fenil)-5-(3- etil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav(2-metoxi-etil)-észter, op.: 165-167 C;

f) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(3,4-diklór-feni!)-5-(3- etil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav(2-metoxi-etil)-észter, op.: 178—180 °C;

g) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(3-bróm-fenil)-5-(3-etil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav - (2-metoxi-etil)-észter, op.: 184-186 °C;

h) l,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(2,5-dimetil-fenil)-5-(3- etil - 1,2,4 -oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 -karbonsav(2-metoxi-etil)-észter, op.: 157-159 °C;

i) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2-klór-6-nitro-fenil)-5- (3 - etil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-(2-metoxi-etil)-észter, op.: 162-164 °C;

k) 1,4-Dihidro-2,6-dinietH-4-(3-nitro-fenil)-5-(2-etil - 1,3,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav - (2-metoxi-etil)-észter, op.: 224—226 °C;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7