194556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített 1,4-dihidropiridin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

6

194 556

10

o) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(2,3-<lik]ór-fenil)-5 (tercier - buti! - 1,2,4 - oxadiazol - 5 ii) - piridin - 3 karbonsav-(2-butoxi-etil)-észter, op.: 211—213 °C;

p) 1,4-Dihidro-2,6-dimetü4-[3-(trifluor-metil)-fen íl] - 5 - (3 - benzil -1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin • 3-karbonsav-(2-dimetil-arnino-etil)-észter, op.: 205— 207 °C;.

q) 1,4-Dihidro-2,6-dirnetil4-(2,3-diklór-fenil)-5-(3- metil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-(2-dimetil-amino-etii)-észter, op.: 170—172 °C;

r) l,4-Dihidro-2,6 dimetil4-(2,3-diklór-fenil)-5-(3- metil - 1,2,4 oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-(2-izopropoxi-etil)-észter, op.: 147-149 °C;

s) 1,4-Dihidro-2,6-dimeti!4-(2,3-diklór-fenil)-5-(3- metil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-butil-észter, op.:221—223 °C;

t) 1,4-Dihidro-2,6-diinetil4-(3-ciano-fenil)-5-(3- metil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 -il) - piridin -3 - karbonsav-^-me toxi-ctil)-észter. op.: 175-178 °C;

u) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2,3-dimetoxi-fenil)-5- (3 - inetil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-^-metoxi-eti!)-észter, op.: 165-167 °C;

v) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2,3-diklór-fenií)-5-(3- metil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 -il) - çiridin - 3 - karbonsav-izopropil-észter, op.: 194—196 X;

w) l,4-Dihidro-2,6-diinetil4-(2,3-diklór-fenil)-5-(3- raetil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-izobutil-észter, op.: 158-159 °C;

x) Í,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(3-klór-fenil)-5-(3-metil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - íl) - piridin - 3 - karbonsav - (2-metoxi-etil)-észter, op.: 185—187 °C;

y) 1,4-Dihidro-2,6-dhnetil4-(2,3-dimetoxi-fenil)-5- (1,3,4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - (2- metoxi-etil)-észter, op.: 205-207 °€;

z) l,4Dihidro-2,6-dimetil4-(3-nítro-fenil)-5-(l,3,- 4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - izobutilészter, op.: 213-2Í5 °C;

zl) 1,4-Dihidio-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-5-[5- (karbamoii - metil) - tio - 1,3,4 - oxadiazol - 2 - il] - piridin-3-karbonsav-metil-észter, op. 246-248 °C;

7,2) 1 ,4-Dihi<lro-2,6-dimetil4-(2,3-diklór-fenll)-5-[5 - (karbamoii - metil) - tio - 1,3,4 - oxadiazol - 2 - il]piridm-3-karbonsav-metil-észter, op.: 216—218 °C.

2, példa

l,4-Dihidro-2,6-dimetil4 (3-nitro-fenil)- 5-(l ,3,4-oxadiazol-2-il)-piridin- 3-karbonsav-(2-metoxi-etil)-észter előállítása

3,02 g 3-nitro-benzaldehld, 3,18 gß-amino-krotonsav-(2-meíoxi ^til)-észter és 2,52 g 2-acetonil-l,3,4- oxadiazol 30 m! etanollal készült oldatát 5 ólán át vissza folyató hűtő alatt forraljuk. A lehűlés után kivált szilárd anyagot leszívatjuk, és etil-acetátból átkristályosítjuk. Etanolból való ismételt átkristályosítás után 2,3 g cún szerinti végyületet kapunk, op.: 208 °C.

Elemanalizis

számított: C 57,0; H5,0; N 14,0; 0 24,0%,

talált: C 56,7; H5,2; N 14,3; 0 23,8%.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

a) 1,4-Dihídro-2,6-dimetil4-(3-nitro-fenil)-5-(l,3,- 4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - metil - észter, op.: 266—268 °C;

b) l,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(2,3-diklór-fenil)-5-(l,-3,4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - metil - észter, op.: 260—262 °C;

c) 1,4-Dihidro-2,6-di metil 4(3 -nitro-fenil)-5 -(5 metil - 1,3,4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav-metil-észter, op.: 267—269 °C;

d) l,4-Dihidro-2,ó-dimetil4-(3-nitro-fenil)-5-(5- metil - 1,3,4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav-(2-metoxi-etil)-észter, op.: 234—236 °C;

e) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2,3-diklór-fenil)-5-(5- metil - 1,3,4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav-metil-észter, op.: 238—240 °C;

f) 1,4-Dilúdro-2,6-dhnetíl4-[3-(trinuor-metil)-fen- II] - 5 - (5 - metil - 1,3,4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3-karbonsav-metil-észteT, op.: 207—208 °C;

g) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(2-klór-fenil)-5-(5-metil - 1,2,4 - oxadiazol - 3 - il) - piridin - 3 - karbonsav - metil-észter, op.: 214—216 °C;

h) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(3-metoxi-fenil)-5-(5- metil - 1,2,4 - oxadiazol - 3 - il) - jriridin - 3 - karbonsav-izopropil-észter, op. : 180—182 “C;

i) 1,4-Dibidro-2,6-dimetil-4-(3-nieti]-fenil)-5-}5- (metoxi - metil) - 1,2,4 - oxadiazol - 3 - il] - piridin - 3-karbonsav-etil-észter, op.: 165—168 °C;

k) l,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(5-nitro-tienil)-5-(5- benzíl - 1,2,4 - oxadiazol - 3 - il) - piridin - 3 - karbonsav-izobutil-észter, op.: 201 -203 °C;

l) l,4-Diliidro-2,6-dimetil4-(2-nitro-fenil)-5-(3-metil -1,2,4 - tiadiazoi - 5 - íl) piridin - 3 - karbonsav - (2 - metoxi-propi!)-észter, op.: 185—188 °C;

m) 1,4-Dihidro-2,6-diinetil4-(3-eiano-fenil)-5-[3- (metil - tio) -1,2,4 - tiadiazoi -5 - íl] - piridin - 3 - karbonsav-n-butil-észter, op.: 170—172 °C;

n) 1,4-DiJiidro-2,6-dimetil4-(3-nitro-fenii)-5-(l ,2,- 4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - izopropil-észter, op.: 190 -192 °C;

o) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(2-nitro-feni!)-5-(l,3,- 4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - (2 - meíoxi-etil)-észter, op.: 168—170 °C;

p) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(2,3-diklór-fenil)-5-(l,-3,4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - (2 ■ mej.oxi-etil)-észter, op.: 173—175 °C;

q) 1,4-Dili!dro-2,6-dimetil4-(3-nitro-fenil)-5-(l ,3,- 4 - oxadiazol - 2 - il) - piridin - 3 - karbonsav - neopentil-észter, op.: 196—198 °C;

r) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-5-(3- benzil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-metil-észter, op.: 145—147 °C;

s) 1,4-Dihidro-2,6-dimetil 4-(2,3-diklór-feniI)-5-(3- benzil - 1,2,4 - oxadiazol - 5 - il) - piridin - 3 - karbonsav-metil-észter, op.: 205-207 °C;

t) l,4-Dihidro-2,6-dimet.il 4-(2-nitro-fenil)-5-(3-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6