194556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített 1,4-dihidropiridin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 556 2 h3c-c=ch-r J I atomot tartalmazó (dialkil-amino)-alkil-, összesen 10—14 szénatomot tartalmazó (N-aralkil-N- alkil)-amino-alkil- vagy 5—6 szénatomos cikloalkilcsoport. Az (I) képletű vegyületeknek kalcium-antagonista hatásuk van, s igy angina pectoris, magas vérnyomás, továbbá perifériás és agyi keringési zavarok megelőzésére és leküzdésére alkalmasak. A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin-származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. E vegyületek kalcium-antagonista sajátságokkal rendelkeznek. Az (I) képletben R jelentése -C02R3, ciano- vagy egy alábbi, R2- re megadott csoport; R1 jelentése piridilcsoport, egy nitrocsoporttal helyettesített tienilcsoport vagy adott esetben egy vagy két, azonos vagy különböző halogénatommal, nitro-, ciano-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportta! helyettesített fenilcsoport; R2 jelentése adott esetben egy vagy két, azonos vagy különböző, 1—4 szénatomos alkil-, l -4 szénatomos alkil-tio~, összesen 2—5 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkit-, 5—6 szénatomos cikloalkil-, (karbanoil-metil)-tio, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált oxadiazolil-, tiadiazolil- vagy tiazolilcsoport; R3 jelentése 1—6 szénatomos alkil-, összesen 3—8 szénatomos alkoxi-alkil-, összesen 4-9 szénatomot tartalmazó (dialkil-amino)-alkil-, összesen 10-14 szénatomot tartalmazó (N-aralkil-N- alkil)-amino-alkií- vagy 5—6 szénatomos cikloalkilcsoport. A fentebb említett alkil- és alkoxicsoportok — abban az. esetben is, ha egymással vagy más csoportokkal kombinálva, például alkoxi-alkil-, aralkil-, (dialkil-amino)-alkil-, alkoxi-karbonil-csoportként vagy más csoportok helyettesítőiként fordulnak elő — egyenes vagy ejágazó szénláncúak lehetnek. Ha c csoportok széhatoinszámára vonatkozóan külön megjegyzést nem teszünk, akkor ezek általában 1—4 szénatomot tartalmaznak. Az említett aralkilcsoportok elsősorban fenil-alkilcsoportok, amilyen például a fenil-propil-, fenil-etilvagy benzilcsoport. Előnyös a fenil-etil-, és különösen előnyös a benzilcsoport. A halogénatom általában klór-, bróm- vagy fluor- ■ atomot jelent. Előnyös a klór- vagy brómatom, és különösen előnyös a kióratom. R jelentése elsősorban az R2-re megadott csoportok egyike, például oxadiazolil-, különösen 1,3,4-oxadiazol-2-il- vagy 3-benzil-l, 2.4-oxadiazol-5-il-csoport, vagy R előnyösen —CO2R3 csoportot jelent. R1 2-, 3- vagy 4-piridil-, vagy 2- vagy 3-tienil-cso port lehet. R1 jelentése előnyösen fenilcsoport, mel> adott esetben egy vág}' két azonos vagy különböző szubsztituenst, előnyösen klór-, bróm-, fluoratomot, nitro-, cián-, metil-, metoxi- vagy trifluor-meíil-csoportot hordozhat. Az R1 csoportokra példaként megemlítjük a fenil-, 2-kiór-fenil-, 3-klór-feni!-, 4-kiór fenil-, 2,3 diklór-fenil-, 2-nitro-fenil-, 3-nitro-fenü-, 3- cián-fenil-, 3-metoxi-fenil-, 3-(trifluor-metil)-fenil-, 2- (trifluor-metil)-fenil-, 2-metíl-feníl-, 3-metil-fenil- és 4- metil-fenil-csoportot. R1 különösen előnyös jelentése ciano- vagy nitrocsoporttal, illetőleg klóratommal monoszubsztituált, vagy klóratommal diszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituensek előnyösen 2-, illetve 2- és 3-heIyzetben kapcsolódnak. R1 legelőnyösebb jelentése 2-nitro-fenil-, 3-nitro-feniÍ-, 3- cián-fenil-, 2-klór-fenil- és 2,3-diklór-fenil-csoport. R2 például oxazolil-, tiazolil-, vág}' tiadiazolilcsoportot jelenthet. Az R2 csoport szubsztituensei például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, tercier-butil-, benzil-, metU-tio-, izopropil-tio-, metoxi-metil-, 2-metoxi-etil-, (karbamoil-metil)-tio-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, ciklopentil-, ciklohexil-, vagy fenilcsoport lehetnek. R2 előnyösen olyan öttagú gyűrűs csoportokat jelent, amelyek két nitrogén- és egy oxigénatomot és két kettős kötést tartalmaznak, amilyenek például az 1,3,4-oxadiazo! 2-jJ-, l,2,4-oxadiazol-5-il- és 1.2,4-oxadiazol-3-il-csoport. Ezek előnyös szubsztituensei a metil-, etil-, izopropil-, tercier-butil-, benzil-, metil-tio-, izopropil-tio-, (amino-karbonil-metil)-tio- és metoxi-metil-csoport. E szubsztituensek közül a metij-, etil- és benzilcsoport különösen előnyösek. R2 különösen előnyös jelentése az l,3,4-oxadiazol-2-il-, 5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il-, 5- etil-l ,3,4-oxadiazol-2-il-, 3-metil-l ,2,4-oxadiazol-5- il-, 3-etil-l,2,4-oxadiazol-5-il- és 3-benzil-l,2,4-oxadiazol-5-il-csoport. Ha R3 (N-aralkil-N-alkil)-amino-alkil-csoportot jelent, akkor az (N-araikil-N-alkü)-ainino-csoport elsősorban az alkilcsoport végállású szénatomjához kapcsolódik, mint például a 2-{N-benzil-N-metil-amino)etil-, 2-(N-fenil-etil-N-metil-amino)-etil-, és 2-(N-benzil-N-etil-amino)-etil-csoportban. R3 előnyös jelentése 1-5 szénatomos alkil-, az alkoxirészben 1-4 szénatomot és az alkilrészben 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkil-csoport, összesen 3—6 szénatomot tartalmazó (dialkil-amino)-alkil-csoport, ahol az aminocsoportlioz kapcsolódó mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomos, és az alkoxi-alkil-csoport esetében az alkoxiesoport, a (dialkil-amino)-alkil-csoport esetében a dialkil-amino-csoport elsősorban az alkilcsoport végállású szénatomjához kapcsolódik. R3 ilyen előnyös jelentésére példaként megemlítjük a metil -, etil-, npropil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szekunder-buti!-, tercier-butil-, neopentil-, 2-metoxi-etil-, 2-izopropoxietil-, 2-n-butoxi-etil-, 3-metoxi-n-propil-, és 2-(dimetilaminoj-etilcsoportot. R3 különösen előnyös jelentése metil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, tercierbutil-, 2-mctoxí-etií- és 2-izopropoxi-etil-csoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
