194552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-2H-1-benzotiopiran-2-on származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletü rodenticid hatású 4-hidroxi-2H-l-benzo-tiopirán-2-onszármazékok előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekben az R szubsztituens az AR’ csoporttal tetrahidronaftilgyűrűt képez, ha R, jelentése hidrogénatom; vagy R és R, karbonilcsoportot jelenthet; R jelentése hidroxilcsoport lehet, ha R! hidrogénatomot jelent; AR halogénatommal szubsztituáit bifenil- vagy fenoxi-fenil-csoportot jelent; és AR* jelentése feni!- vagy ticnilcsoport vagy az R szubsztituenssel tetrahtdronaftilgyűrűt képezhet. E vegyületek az alábbi eljárások valamelyikével állíthatók elő. Az (I) általános, képletű vegyületet, ahol R és R, együtt karbonilcsoportot képez, úgy állítjuk elő, hogy a 4-hidroxi-2H-l-benzo-tiopirán-2-ont egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk oldószerben, mint etanolban vagy dioxánban, kondenzálószer, mint piperidin jelenlétében, néhány óráig visszafolyatás közben forralva. A (II) általános képletű vegyületek előállítását a Monatsh.-ben [87, (1956) 503] Ziegler, E. és Fűnek, H. publikációja ismerteti. Az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R = H és R) = OH, úgy állítjuk elő, hogy oldószerben, mint metanolban, diinetil-formgmidban vagy ezek vizes elegyében a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol R és Rj karbonilcsoportot alkot, nátrium-bór-hidrid segítségével redukáljuk. Abban az esetben, ha R és AR1 tétrahidronaftilgyú'rűt alkot és R, hidrogénatomot jelent, az (I) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 4-hidroxi -2H-1 -benzo-tiopirán-2-on-származékot egy (!!!) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk oldószerben, mint ecetsavban, kénsav jelenlétében, 20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten. A (III) általános képletű vegyületek előállítását a 2 230 633 sz. francia szabadalmi leírás ismerteti. A találmány szerinti vegyületek előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen mint véralvadásgátlók, amint ezt közönséges patkányon (Rattus Norvegicus) végzett kísérletek eredményei igazolják. E kísérletekhez 50 ppm vizsgálandó vegyületet tartalmazó csalétket készítünk oly módon, hogy vazelinezett búzát keményítő és a vizsgálandó vegyület keverékével itatunk át. Ezt a csalétket azután 3 napon át ivarérett hím és nőstény patkányoknak adjuk, és az aktivitást a pusztulás alapján határozzuk meg. A kapott eredményeket az I. táblázat tartalmazza. 1 I. táblázat Rattus Norvegicus-ra gyakorolt hatás (kínnáfenre érzékeny törzs) Vegyül ct Dózis Kezelés tartama Pusztulás 0) 50 ppm 3 nap 10/10 (2.) 50 ppm 3 nap 10/10 (3.) 50 ppm 3 nap 10/10 2 z Vegyület Dózis Kezelés tartama Pusztulás (4.) 50 ppm 3 nap 10/10 (5.) 50 ppm 3 nap 10/10 (6.) 50 ppm 3 nap 10/10 (7-) 50 ppm 3 nap 10/10 (8.) 50 ppm 3 nap 't 10/10 [Kumafen = Warfarin = 3-(alfa-acetonil-benzil)-4-hid roxi-kumarin] Kimutattuk, hogy a vegyületek egyszeri alkalmazás esetén is 100%-os pusztulást idéznek elő Rattus Norvegicus-nál, amint ezt a II. táblázat mutatja. II. táblázat Rattus Non-egtcus-ra gyakorolt hatás (kumafenre érzékeny törzs) Vegyület Dózis Kezelés tartama Pusztulás (1) 50 ppm 1 nap 10/10 (2.) 50 ppm 1 nap 10/10 (3.) 50 ppm 1 nap 10/10 Megállapítottuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű tiopirán-származékok felülmúlják a megfelelő pirán származékok hatását, ami a vegyületek nem várt jellegzétességéfe utal. Valóban ismeretes, hogy a 3-helyzetben szubsztituáit 4-hidroxi-kumarin-származékok hatékony K-antivitaminok és rágcsálóirtó szerekként használatosak. Másrészt Mentzer munkái [Bull. Soc. Chim. Bioi. 25, 379—383 (1943)] kimutatták, hogy ha a dikumaroiheterociklusban az oxigénatomot kénatommal helyettesítik, igen kevéssé aktív tennék jön létre. Ezt az eredményt megerősítettük, másrészt a kumafenen és kéntartalmú homológján, a tiokumafenen is igazoltuk. A III. táblázat ezeket az eredményeket foglalja össze. III. táblázat Rattus Norvegicus-ra gyakorolt hatás (kumafenre érzékeny törzs) Vegyület Dózis Kezelés tartama Pusztulás Kumafen 250 ppm 3 nap 8/10 Tiokumafen 250 ppm 3 nap 5/10 194 552 5 n 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
