194549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-bróm-(1-4 szénatomos)-alkil-4H-[1]-benzopirán-4-on származékok előállítására
13 194 549 14 16. példa 8-Bróm-metil-2-metil-4H-[ 1 ]-benzo-pirán-4-on CnHsBrOj. M = 253,10 27,4 g (0,116 mól) l-[2-metoxi-3-(metoxi-metil)fe»il]-l ,3-butándiont, az 1. példa szerint reagáltatunk. Ily módon 61 %-os hozammal 18 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 126—128 °C (ciklohexán-etil-acetát). IR:nc=0 = 1670 cm“1. NMR (CDCI3) 2,45-nél 3H (szingulett), 4,73-nál 2H (szingulett), 6,27-nél 1H (szingulett), 7,1-től 7,5-ig 1H (multiplett), 7,77-nél 1H (kettős dublett) J1 = 8 Hz; J2 = 2 Hz), 8,2-nél 1H (kettős dublett, J, =8Hz;J2 =2 Hz). A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő : a) 2 -Me toxi-3 -(metoxi -me til)-benzoesa v Ci0HuO4. M = 196,20 315,3 g (1,5 mól) metil-2-metoxi-3-(metoxi-metil)benzoát 1,2 liter metaollal készített oldatához hozzáadjuk 118,8 g (1,8 mól) káliumpasztilla 300 ml vízzel készített oldatát, és az elegyet 3 órán keresztül a viszszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. Ezt követően a metanolt vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízzel felhígítjuk és éterrel mossuk. A vizes fázist lehűtjük, 6n sósav-oldattal savas kémhatásűvá tesszük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a keletkezett szilárd anyagot ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon 94 %-os hozammal 278,3 g terméket kapunk. Olvadáspont: 68—69 °C. IR: yç=o(sav) — 1700 cm 1. NMR (CDC13) 3,47-nél 3H (szingulett), 3,97-nél 3H (szingulett), 4,6-nál 2H (szingulett), 7,23-nál 1H (triplett, J = 8 Hz), 7,7-nél 1H (kettős dublett, Jj = = 8 Hz; J2 = 2 Hz), 8,05-nél 1H (kettős dublett, Jt = 8 Hz; J2 = 2 Hz). b) 1 -[2-Metoxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-etanon C,i H1403. M = 194,23 264,9 (1,35 mól) 2-metoxi-3-(metoxi-metil)-benzoesav, 1,35 liter kloroform és 2,7 ml DMF oldatához hozzáadunk lassan 148,5 ml (2,02 mól) tionil-kloridot, majd az elegyet fokozatosan a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük — a gázképződés szerint szabályozva a fűtést -, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 2 órán keresztül. Ezt követően lehűtjük, a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk a fölös tionil-kloriddal együtt, majd a keletkezett 2-metoxi-3-(metoxi-metiI)benzoesav-klorídot 270 ml vízmentes éterrel felvesszük. Ezt az oldatot cscppenként hozzáadjuk 1,62 mól, visszafolyatási hőmérsékleten lévő etiletoxi-magnézium-malonáthoz, (melyet az Org. Syn. Coll. IV. kötet 708. oldalán írtak szerint készítettünk), s az oldatot 3 órán át a visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. Ezt követően jégfürdőben az elegyet lehűtjük, és 5 %-os kénsav-oldattal addig hidrolizáljuk, míg két víztiszta fázist kapunk. A felső fázist leöntjük, az alsót pedig éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 460 ml ecetsav, 300 ml víz és'58 ml tömény kénsav elegyével felvesszük, és 4 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. Lehűtés után éterrel extraháljuk. A vizes fázist lehűtjük, jégfürdőben, 106&-OS nátríum-hidroxid-oldattal bázisos kémhatásúvá tesszük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Végül a maradékot desztillációnak vetjük alá. Ily módon 66 %-os hozammal 173,3 g terméket kapunk. Forráspont 53,33 Pa = 100-105 °C. IR: i^c=0= 1690 cm 1. NMR (CDC13) 2,63-nál 3H (szingulett), 3,5-nél 3H (szingulett), 3,8-nál 3H (szingulett), 3,5-nél 3H (szingulett), 3,8-nál 3H,(szingulett), 4,55-nél 2H (szingulett), 7,0-tól 7,8-ig4H (multiplett). c) l-[2-Metoxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-1,3-butándion C13H1604. M = 236,27 Kiindulunk 0,8 mól nátriumJiidridből, 77,77 g (0,4 mól) l-[2-metoxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-etanonból, valamint 59 ml (0,6 mól) etil-acetátból, és a 1 le) példa szerint járunk el. A kezelés befejeztével kapott olajos anyagot vákuumdesztillációnak vetjük alá. A termék súlya: 53,7 g (kitermelés = 56 %). Forráspont 39,99 Pa = 110—140 °C. IR:i>C=;0 = Í620 cm 1. NMR (CDC13) 2,12-nél 3H (szingulett)m 3,4-nél 3H (szingulett), 3,73-nál 3H (szingulett), 4,47-nél 2H (szingulett), 6,3-nál 1H (szingulett), 7,0-tól 7,8-ig 3H (multiplett), 16-nál 1H (D20-dal cserélhető). A /3-diketon enolformája. , 17. példa 8-Bróm-metil-2-(fenil-metil)- 4H-[ 1 J-benzo-pirán-4-on C,7H13Br02. M = 329,20 1 - [2 - Hidroxi - 3 - (metoxi - inetil) - fenil] - 4 - fcnil-1,3-butándiont az 1. példa szerinti eljárással reagáltatjuk. Ily módon 72 %-os hozammal 47,5 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 128 °C (toluol-hexán). IR: vc=o(P‘rán) = 1670 cm"1. NMR (CDC13) 4,0-nál 2H (szingulett), 4,63-náI 2H 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
