194548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok előállítására
3 194 548 4 ként is szolgálhatnak, —25 °C és 250 °C közötti, előnyösen azonban -10°C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk, továbbá a reakció közben keletkező vizet azeotróp desztillációval, például toluolos közegben, vízleválasztó feltéttel felszerelt visszafolyató hűtő alatti forralással, vagy a re-; akcióelegyhez szárítószer, így magnézium-szulfát vagy molekulaszűrő adásával távolíthatjuk el. í Kívánt esetben a védőcsoport végső lehasítását elő-; nyösen hidrolízissel végezzük el, célszerűen vagy sav,| így sósav, kénsav, foszforsav vagy triklór-ecetsav jelen-; létében, vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében, a megfelelő oldószerben, így vízben, metanolban, vizes metanolban, etanolban, vizes etanolban, vizes izojaropanolban vagy vizes dioxánban —10 °C és 120 C közötti hőmérsékleten, például a szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. A védőcsoportként használt terc-butil csoportot termikusán is lehasíthatjuk, adott esetben közömbös oldószerben, így diklór-metánban, kloroformban, benzolban, toluolban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, előnyösen katalitikus mennyiségű sav, ptoluolszulfonsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszforsav jelenlétében. Továbbá a védőcsoportként használt benzilcsoportot hidrogenolízissel is lehasíthatjuk, hidrogénező katalizátor, így palládium/szén jelenlétében, a megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, vizes etanolban, jégecetben, etil-acetátban, dioxánban vagy dime til-forma midban. b) Olyan (I) általános képletû vegyületek előállítására, amelyek képletében W karboxiesoportot jelent, (IV) általános képletű vegyületet hasítunk; a képletben Rj —R4 jelentése a fenti, és A hidrolízissel karboxiesoporttá átalakítható cső-; portot jelent. í Hidrolizálható csoportként szerepelhetnek például a karboxiesoport funkciós származékai, így a szubsztituálatlan vagy szubsztituált amidok, észterek, tioészterek, ortoészterek, iminoéterek, amidinek vagy az anhidridek, a nitrilcsoport, a tetrazolilcsoport, adott esetben szubsztituált 1,3-oxazol-2-il- vagy 1,3-oxazolin-2-iIcsoport. A hidrolízist célszerűen vagy sav, így sósav, kénsav, foszforsav vagy triklór-ecetsav jelenlétében, vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében hajtjuk végre, a megfelelő oldószerben, így vízben, vizes metanolban, etanolban, vizes etanolban, vizes izopropanolban vagy vizes dioxánban, —10 C és 120 °C közötti hőmérsékleten, például a szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Ha a (IV) általános képletben A nitril- vagy aminokarbonilcsoportot jelent, úgy ezt a csoportot 100%-os foszforsavval 100 °C és 180 °C közötti, előnyösen 120 °C és 160 °C közötti hőmérsékleten, vagy nitrittel, például nátrium-nitrittcl sav, így kénsav jelenlétében --- a kénsav célszerűen egyidejűleg oldószerként is szolgálhat - 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten karboxiesoporttá átalakíthatjuk. c) Olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R4 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, (V) általános képletű vegyületet — a képletben R( — R3 jelentése a fenti — (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R4 és W jelentése a fenti. A reakciót erős sav, előnyösen koncentrált kénsav jelenlétében végezzük el, ami egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. Ha a (VI) általános képletben R4 acil-, allil- vagy benzilcsoportot jelent, úgy ezt a csoportot a reakció alatt vagy után víz hozzáadásával lehasítjuk. d) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 adott esetben egy fenilcsoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkilcsoportot, allil-, acetil- vagy propionilcsoportot jelent (VIII) általános képletű vegyületet - a képletben Rt — R3 és W jelentése a fenti — (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R6 adott esetben egy fenilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoportot, allil-, acetilvagy propionilcsoportot jelent, és X nukleçfil kicserélhető csoportot, így halogénatomot, szulfonil-oxi-, acetoxi-, propionil-oxicsoportot vagy a szomszédos hidrogénatommal együtt diazocsoportot is jelent, ha R6 jelentése 1 —3 szénatomos alkilcsoport — és kívánt esetben végül hidrolizálunk. A reakciót célszerűen a megfelelő halogeniddel, anhidriddel, szulfonsavészterrel, kénsav-diészterrel vagy diazoalkánnal, például inetil-jodiddal, dimctil-szulfáttal, etil-bromiddal, dietil-szulfáttal, propil-bromiddal, izopropil-bromiddal, allil-bromiddal, benzil-kloriddal, benzil-bromiddal, acetil-kloriddal, acetanhidriddel, ptoluolszulfonsav-etilészterrel, mctánszulfonsav-izopropilészterrel vagy diazometánna! hajtjuk végre, adott esetben bázis, így nátrium-hidrid, kálium-karbonát, nátrium-hidroxid, kálium-terc-butilát vagy trietil-amin jelenlétében, vagy ha az acilezést anhidriddel végezzük, úgy sav, például kénsav jelenlétében, előnyösen a megfelelő oldószerben, így acetonban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, piridinben vagy dimetil-formamidban, 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, és az acilezőszerként használt anhidrid egyidejűleg oldószerként is szolgálhat. Ha a (VIII) általános képletben W karboxi- vagy hidroxi-metilcsoportot jelent, úgy ezt a megfelelő észterré át lehet alakítani. Az így kapott vegyületet kívánt esetben az észtercsoport hasításával a kívánt (I) általános képletű vegyületté alakítjuk. Az észtercsoport hasítása hidrolízissel történik, célszerűen vagy sav, így sósav, kénsav, foszforsav vagy triklór-ecetsav jelenlétében vagy bázis, így nátriumhidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében, a megfelelő oldószerben, így vízben, metanolban, vizes metanolban, etanolban, vizes etanolban, vizes izo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 6C 65 3
