194548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok előállítására
29 194 548 3ü 2 - Hidroxi - 4 - <N - [1 - (2 - piperidino - fenil) -1 - butíl] - amíno - karbonil - metil) - benzoesav - n - propilészterből előállítva. Kitermelés: 39 %■ Olvadáspontja: 89—90 °C. 10. példa 2-Etoxi-4-[N-(2-piperidino-benzil)-amino-karbonilnietil J-benzoesav-etilészter 1,0 g (2,18 mmól) 2-Etoxi-4-[N-(5-klór-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilésztert 20 ml etanolban, 0,5 g Pd/C katalizátor (10 %-os) jelenlétében, 50 °C-on és 1 bar hidrogénnyomáson 45 percig hidrogénezünk. Az elegyet Kieselguron szűrjük, vákuumban bepároljuk és kovasavgélen, kloroform/metanol = 10:1 eluálószerrel oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Így 0,71 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 77 %). Olvadáspontja: 83—84 °C (petroléterből átkristályosítva). A 10. példával analóg módon nyerjük a következő vegyületet: a) 2-Etoxi-4-<N-[l-(2-piperidino-fenil)-l-propil]amino-karbonil-metii>-benzoesav-etilészter 2 - Etoxi - 4 - <N - [ 1 - (5 - klór - 2 - piperidino - fenil) - I - propil] - amino - karbonil - metil) - benzoesav-etilészterből előállítva. Ki termelés: 74 %. Olvadáspontja: 115—117 °C. 11. példa 2-Etoxi-4-(N-[ 1 -(2-piperidino-fcnil)-3-metil- 1-butilJ-amino-karbonil-inetiD-benzoesav a) 2-Etoxi4-(N-[l-(2-piperidino-fenil)-3-metil-l-butén-l-il]-amino-karbonil-metil>-benzoesav-etilészterből 85 %-os kitermeléssel 2-etoxi4-(N-[l-(2-piperidinofenil) - 3 - metil - 1 - butén -1 - il] - amino - karbonil - metiD-benzoesavat állítunk elő (olvadáspontja: 110— 113 °C), b) majd az így kapott vegyületből 0,21 g-ot (0,39 mmól) 10 ml vízmentes etanolban, 0,10 g Pd/C katalizátor (10 %-os) jelenlétében, 50 °C-on és 1 bar hidrogénnyomáson 7 óra hosszat hidrogénezünk. A reakcióelegyet Kieselguron szűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk, és kovasavgélen, kloroform/ metanol = 10:1 eluálószerrel oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,10 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 47 %). Olvadáspontja: 90—92°C (aceton és petroléter elegyéből). AU. példával analóg módon nyerjük a következő vegyületet: a) 2-Etoxi-4-(N-[l-(2-piperidino-fenil)-3-metill-butil]-amino-karbonil-metil)-benzoesavetilészter 125-126°C olvadáspontú 2-etoxi4-<N-[l-(2-piperidino-fenil)-3-metil-I-butén-l-il]-amino-karboniI-metil)-benzoesav-etilészíerből állítjuk elő [amit (2-piperidino-fenil)-izobutil-ketiminből és 3-etoxi4-etoxi-karbonil-fenil-ecetsavból az 1. példával analóg módon állítunk elő]. Kitermelés: 51 %. Olvadáspontja: 139-141 °C. 12. példa 2-Etoxi4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-mctilj-benzilalkohol 0,28 g (7,4 mmól) Lítium-alumínium-hidridhez 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban, —5 °C-on hozzácsepegtetjük 1,8 g (3,6 mmól) 2-etoxi-4-[N-(«-fenil-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesavetilésztemek 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a reakcióelegyet 0 °C-on 3 óra hosz szat keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízmentes éterrel meghígítjuk, és 4 N nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet Kieselguron szűrjük, a szűrletet vákuumban bepáfolva és kovasavgélen. toluol/etil-acetát = 2:1 arányú eluálószerrel oszlopkromatográfiásan tisztítva 0,51 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés : 3 í %). Ugyanezt a vegyületet kapjuk a megfelelő karbonsavnak 3-szoros mennyiségű lítium-alumínium-hidriddel való redukálásával. Olvadáspontja: 133—135 °C. A 12. példával analóg módon nyerjük a következő vegyületet: a) 2-Etoxi-4-(N-[l-(2-piperidino-fenil)-l-butil]amino-karbonil-metiD-benzilalkohol 2 - Etoxi - 4 - (N - [1 - (2 - piperidino - fenil) - 1 - butit] - amino - karbonil - metil) - benzoesav - etilészterből, forrásban levő tetrahidrofuránban, 10% bórsav-trimetilészter hozzáadása mellett Jítium-bór-hidrides redukcióval állítjuk elő. Kitermelés: 68 %. Olvadáspontja: 112—115 °C. 13. példa 2-Etoxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metilj-benzaldehid 0,28 g (1,3 mmól) piridínium-kloro-kromátnak 5 ml kloroformmal készült oldatához állandó keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,4 g (0^87 mmól) 2-etoxi-4-[N-(or-feuil-2-piperidino-benzil)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
