194542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált fenil-4,5,6-7-tetrahidro- 2H-izoindol-1,3-dion-származékok előállítására és az azokat hatóanyagként tartalmazó gyomirtószerek
t 194 542 2 vízben vagy dimetil-szulfoxidban, hidrogén-halogenid elvonó szer, mint például szerves bázis, (például piridin, trielil-amin) vagy szervetlen bázis, (például kálium-karbonát, nátrium-karbonát, nátriumhidroxid, káliumhidroxid) jelenlétében, 0—100 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. A (XI) általános képletű (acetamino-fenil)-tioecetsavat állítjuk elő. A kiindulási anyagok és közbenső termékek előállítási eljárását az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. 2. példa (II) képletű N-[m-(karboxi-metil-tio)-fenil]tetrahidroftáiimid előállítása (IV) képletű N-(m-amino-fenil)-tetrahidroftálimidből 2,9 g 2-(4-klór-2-fluor-5-amino-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-2H-izoindol-l,3-dion 5 ml tömény kénsavval és 60 ml vízzel készült elegyéhez —5-0 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 0,8 g nátrium-nitrit 4 ml vízben készült oldatát és a keverést ugyanezen a hőmérsékleten még 30 percen át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet szulfaminsavval keverjük, hogy a felesleges nitritet elbontsuk. A reakcióelegyhez ezt követően 1,2 g tioglikolsav, 0,7 g bázikus réz(II)-karbonát és 12 mi víz elegyét csepegtetjük, keverés közben, 25—30 € hőmérsékleten, majd a keverést még 1 órán át folytatjuk. A kapott elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 4,2 g 2-[4-klór-2-fluor-5-(karboxi-metil-tio)-fenil]- 4,5,6,7-tetrahidro-2H-izoindol-l,3-diont kapunk. Op.: 138-139°C. 3. példa (II) képletű N-[m-(karboxi-metil-tio)-fenil]tetrahidroftálimid előállítása (V) képletű (amino-fenil)-tio-ecetsavból 55,0 g (5-amino-2-klór-4-fluor-fenil)-tio-ecetsavat és 38,1 g 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidridet oldunk 250 ml ecetsavban és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután hagyjuk lehűlni és vizet adunk hozzá, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesitjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és 46,8 g 2-[5-(karboxi-metiltio) - 4 - klór - 2 - fluor - fenil] - 4,5,6,7 - tetrahidro - 2H- izoindol-l,3-diont kapunk. Op.: 138—139 °C. A fenti eljárással előállított 2-[5-(karboxi-metil-tio)- 4-bróm-2-fluor-fenil]-4,5,6,7-tetrahidro-2H-izoindol-l,3- dion üveges állapotú anyag. NMR-spektrum (CDC13), delta ppm: 1,8 (4H, m), 2,4 (4H, m), 3,65 (2H, s), 7,28 (1H, d), 7,45 (1H, s), 10,2 (1H, m). IR-spektrum v cm"1 : 1715. 4. példa (V) képletű (amino-fenil)-tio-ecetsav előállítása (IX) képletű (acetamino-fenil)-tio-ecetsavból 89,8 g [5-(N-acetil-amino)-2-klór-4-fluor-fenil]-tioecetsavat szusZpendálunk 10%-os, vizes sósavban, és 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk az elegyet. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, és vizes nátriumhidroxid-oldattal pH-értékét 4-rc állítjuk be. Jeges hűtés hatására kristályos anyag válik ki, amelyet leszűrünk, jeges vízzel mosunk és megszárítunk. 55,0 g (5-amino-2- klór-4-fluor-fenil)-tio-ecetsavat kapunk. NMR-spektrum (CDCI3 +DMSO-d6), delta ppm: 3,55 (2H, s), 6,75 (1H, d), 6,92 (1H, d), 6,2-7,6 (2H, m). IR-spektrum v cm'1 (folyékony paraffin): 3400, 3300, 1670. Ugyanezzel az eljárással előállítottuk az (5-amino-2- bróm-4-fluor-fenil)-tio-ecetsavat. Op.: 300 °C. 5. példa (VII) képletű 3-nitro-acetanilid előállítása (VI) képletű acetanilidből 50 g 20%-os jegesen hűtött óJeumban 9,4 g 4-(N- acetf-amino)-l-klór-3-fliior-benzolt oldunk, majd 3,5 g tömény salétromsavat adunk részletekben, 0—5 C hőmérsékleten az oldathoz. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 50 g jégre öntjük. A kivált kristályos anyagot leszűrjük és vízzel mossuk, majd megszárítjuk. 11,6 g 4-(N-acetil-amino)-l-klór- 5-fluor-4-nitro-benzolt kapunk. Op.: 124,7-125,7 °C. Ugyanezzel az eljárással előállítottuk a 4-(N-acetilamino)-l-bróm-5-fluor-2-nitro-benzolt; op.: 139,6- -140,6 °C. 6. példa (VIII) képletű monöacetil-fenilén-diamin előállítása (VII) képletű nitro-acetanilidből 3 : ,9 g vasat szuszpendálunk 5 %-os ecetsav oldatban (60 ml) és a szuszpenziót 90°C-ra melegítjük. 13,3 gN(acetil-amino)-l-klór-5-fluor-2-nitro-benzol 100 ml ecetsavban és 70 ml etil-acetátban készült oldatát csepegtetjük a fenti szuszpenzióhoz és a reakcióelegyet 2 órán át 80 °C-on visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az elegyet celiten leszűrjük, a szűrletet etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 7,0 g 4-(N- ace tiï-amino)-2-amino-1 -klór-5 -fl u or-benzol t kapunk. Op.: 140,5-141,5 °C. A fenti eljárással előállítottuk a 4-(N-acetil-amino)-2- amino-l-bróm-5-fluor-benzolt; op.: 146,8-147,8 C. 7. példa (IX) képletű acetil-amino-fenil)-tio-ecetsav előállítása (VIII) képletű monoacetil-fenilén-diaminból 7,0 g 4-(N-acetil-amino)-2-amino-l-klór-5-fluor-benzolt szuszpendálunk 9 ml tömény sósav, 40 ml víz és 60 g jég elegyében és a szuszpenzió hőmérsékletét —5—10 °C, előnyösen 0—5 °C közötti értéken tartjuk. 2,5 g nátrium-nitrit 8 ml vízben készült oldatát csepegtetjük a szuszpenzióhoz, majd az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A kapott diazóniumsó oldathoz 0,2 g szulfaminsavat adunk, majd az elegy-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
