194540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás görcsoldó hatású szulfanát-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszer-készítmények előállítására
5 194 540 5 lássál tisztítjuk, az eluálást 4 : 1 térfogatarányú etil - acetát - hexán eleggyel végezzük. Halványsárga szirup formájában 1,96 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 50 %. lR-spcktrum (CHCI3) cm-1 1180 és 1370 (OSOjNHj), 3350 és 3440 (NH2); 1 H-NMR-spektrum (CDC13) 8: 1,6 (m, 6), 3,7 (m, 3), 4,2 (d, 2, CH20S02), 5,3 (széles s, 2, NH2). 2. példa (l-Metil-ciklohexil)-melil-szulfamát előállítása 6,2 g (0,048 mól) (1 - metil - ciklohexil) - metanol 90 ml dimetü-formamiddal készült oldatához —4 °C- on 50 %-os olajos diszperzió formájában 2,81 g (0,059 mól) iiáirium-hidridet adunk. Az elcgycl I órán keresztül keverjük, majd hozzáadunk 7,82 g (0,062 mól) szulfamoil - kloridot, és az elegyet 4 °C-on 30 percen át tovább keverjük. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és toluollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Szirupot kapunk, amely állás közben kristályosodik. Az anyagot kloroform - hexán elegyből átkristályositva tiszta cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 40-42 °C, a hozam 56 %. 3. példa 2,3,4,5 - Bisz-0-( I -nietil-etilidén ) -ß-D-frukiopiranozil- szulfátnál előállítása 75 g (0,29 mól) 2,3,4,5 - di - O - izopropüidén - ß - D - fruktopiranöz 725 ml dimetil - formamidda! készült oldatához - 4 °C-on 50 %-os olajos diszperzió formájában 16,34 g (0,34 mól) nátrium - hidridet adunk. Az elegyet 90 percen keresztül keverjük, majd hozzáadunk 54,9 g (0,48 mól) szulfamoil - kloridot, és a keverést 3,5 órán át a fenti hőmérsékleten folytatjuk. A reakcióelegyet hideg vizbe öntjük és toluollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk, cs az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Azonnal kristályosodó szirupot kapunk. Az anyagot etil - acetát - hexán elegy bői átkristályosítva 45,1 g tiszta cím szerinti termékei kapunk, olvadáspontja 125- 126 'C, a hozam 46 %. 4. példa 2,3,4,5-Bisz-0-( 1 -metil-etilidén) 'ß-D-fruktopiranozil-N-melil-szulfamàt előállítása 93 m! (1,15 mól) szulfonü-kkrid 100 ml metilén - kloriddal készült oldalát 150 g (0,58 mól) 2,3,4,5 - di - O - izopropüidén - ß - D - fruktopiranöz 400 ml metilén - kloriddal és 150 ml piridinnel készült, -35 °C-os oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk (25 °C). majd további 2 órán keresztül keverjük. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. A kapott félig szilárd anyagot 35 g (150 ml) vízmentes acetonitrilben oldjuk, és az oldatba mctil-amint buborékoltatunk. A reakcióelegyet tartalmazó edényt szorosan lezárjuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. A kapott szirupot folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk (száraz oszlop, 4 : 1 térfogatarányú etil - acetát - hexán elegy). Halványsárga szirup formájában 4,1 g (12 %) cím szerinti terméket kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiás és 'H-NMR vizsgálat szerint homogén. IR-spektrum (CHC13) vm„ cm-1: 3320 (NH2), 1360, i 190 (OS02); 'H-NMR spektrum (CDC13) 8: 1,4- !,6 (4s, 12, CH3), 2,8 (d, 3, NMe), 4,8 (m, 1, NH), 5. példa ( ] ,2,3,4-Tetrahidro-2~naflil)-metil-szulfainát előállítása 7,1 g (0,044 mól) (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftil) - metanol 80 ml dimetil - formamidda! készült oldatához - 5 'C-on 50 %-os olajos diszperzió formájában 2,56 g (0,054 mól) nátrium - hidridet adunk. Az elegyet 45 percen át keverjük, majd hozzáadunk 6,6 g (0,057 mól) szulfamoil - kloridot, és az elegyet - 5 *C- on további 95 percen át keverjük. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és toluollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Azonnal kristályosodó szirupot kapunk. Az anyagot kloroform - hexán elegyböi átkristályositva tiszta cím szerinti terméket kapunk, fehér, szilárd anyag formájában. Olvadáspontja: 108- 109 "C, a hozam 64 %. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletü új szulfamátszármazékok — a képletben X jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom, R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2, R3j R4 és Rj jelentése azonosan hidrogénatom vagy R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és ugyanakkor Rj, R4 és R5 jelentése hidrogénatom vagy ha X jelentése metiléncsoport, akkor és Rj együttesen azokkal a szénatomokkal, amelyekhez kapcsolódnak, benzolgyűrüt alkot, ugyanakkor R2 és R3 jelentése hidrogénatom; vagy ha X jelentése oxigénatom, akkor R2 és R3, valamint R4 és Rs együttesen (II) általános képletü csoportot jelent, az utóbbi képletben R„ és R3 jelentése 1 - 4 szénatomos alkilcsoport -előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 4
