194539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamido-csoportot tartalmazó fenoxi-benzoesav származékok előállítására
5 194 539 6 I. példa 16,7 g (0,044 mól) 5 - (2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil)- fenoxi] - 2 - nitro - benzoil - kloridot és 4,2 g (0,044 mól) metánszulfonamidot szuszpendálunk 20 ml foszforil - trikloridban. A reakcióelegyet keverés közben 1 óra hosszáig 90 °C-on melegítjük. Az 50 ml toluol hozzáadása után képződő csapadékot kiszűrjük, és utána toluolial mossuk. így 16,4 g (0,034 mól) 5 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor- metil) - fenoxi] - 2 - nitro - N - metánszulfonil - benzamidból álló fehér szilárd anyagot kapunk (kitermelés 85 %), amelynek olvadáspontja 203 °C. A termék szerkezetét infravörös spektroszkópiával és magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk. 2. példa 19 g (0,05 mól) 5 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil)- fenoxi] - 2 - nitro - benzoil - kloridot és 4,75 g (0,05 mól) metánszulfonamidot szuszpendálunk 14 ml foszforil - triklorid és 35 ml toluol eiegyében. A rcakcióclcgyet keverés közben 3 óra hosszáig 100 °C-on melegítjük. Az 50 m! toluol hozzáadása után keletkező csajaadékot kiszűrjük, és utána toluolial mossuk. így 14,7 g (0,034 mól) 5 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor- metil) - fenoxi] - 2 - nitro - N - metánszulfonil - benzamidból álló fehér szilárd anyagot kapunk (kitermelés 67 %), amelynek olvadáspontja 198 °C. A termék szerkezetét infravörös spektrummal és magmágneses rezonanciaspekirummal igazoljuk. 3. példa 7,6 g (0,02 mól) 5 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil)- fenoxi] - 2 - nitro - benzoil - kloridot és 1,9 g (0,02 mól) metánszulfonamidot oldunk 2 ml foszforil-triklorid és 20 ml acetonitril eiegyében. A reakcióelegyet keverés közben 2 óra 30 percig forraljuk visszafolyó hütő alatt, és utána szárazra pároljuk. A kapott nyersterméket toluol és etil-acetát (95 : 5) elegyéből átkristályosítjuk. így 7,6 g (0,0173 mól) 5 - [2’ - klór - 4' - (trifluor- metil) - fenoxi] - 2 - nitro - N - metánszulfonil - benzamidból álló fehér szilárd anyagot kapunk (87 % kitermelés), amelynek olvadáspontja 215 °C. A termék szerkezetét infravörös spektrummal és magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk. 4. példa 36,1 g (0,1 mól) 5 - [2' - klór - 4’ - (trifluor - metil) - fenoxi] - 2 - nitro - benzoesavat szuszpendálunk 60 ml toluol és I m! dimctil-formamid eiegyében. A reakcióelegyet keverés közben 55 °C-ra melegítjük. Utána hozzáadjuk 11,9 g (0,1 mól) tionil - klorid 15 ml toluolial készített oldatát. Mikor a gázfejlődés megszűnik, a reakcióelegyet 90 ”C-ra melegítjük, mielőtt 9,5 g (0,1 mól) metánszulfonamidot adunk hozzá. Utána 10 perc alatt hozzáadunk 27 ml foszforil - trikloridot, és a reakcióelegyet 2 óra hosszáig 105 °C-on méegítjük. Lehűtés után a keletkezett csapadékot kiszűrjük, és utána toluolial mossuk. így 23,8-g (0,054 mól) 5 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil) - fenoxi] - 2 - nitro - N - metánszulfonil - benzamidból álló fehér szilárd anyagot kapunk (kitermelés 54 %), amelynek olvadáspontja 200 °C. A termék szerkezetét infravörös spektrummal és magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk. 5. példa Ez a példa az 5 - [2! - klór - 4’ - (trifluor - metil) - fenoxi] - 2 - nitro - N - metánszulfonil - benzamid szennyezett fenoxi - benzoesav - származékból kiinduló előállítását szemlélteti. A kiindulási fenoxi-benzoesav-származék tisztaságát nagyfelbontású folyadékkromatügráfiáva! (rövidítve HPLC) határoztuk meg; a HPLC-t a következő körülmények között hajtottuk végre:- oszlop 20 cm hosszúságú, 4 mm átmérőjű;- töltet szílikagél, amelyre aminocsoportot tartalmazó álló fázist vittünk fel (a kromatográftu az álló fázis és az eluálószer közötti megoszlás útján megy végbe);- eluálószer : 2,2,4 - trimetil - pentán, 2 - propanol és ecetsav állandóan 42 :40 : 18 térfogatarányú elegye;- átfolyási sebesség 2 ml/perc. A reakciótermék tisztaságát szintén HPLC-vel határoztuk meg hasonló körülmények között, azzal az eltéréssel, hogy az eluáló elegy összetevőinek arányát a kromatográfia kezdete és vége között 35 ; 50 : 5-tőí 56 : 20 : 24-ig változtattuk (gradiens elúció). Ezen kromatográfiás módszerek helyességét az említett szennyezések mindegyikének megfelelő külön előállított standard minták alkalmazásával igazoltuk. Az alább megadott százalékok tömegszázalékok. A felhasznált „technikai” sav: 80,9 % 5 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil) - fenoxi]- 2 - nitro - benzoesavat, 8.2 % 3 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil) - fenoxi]- 2 - nitro - benzoesavat, 3.3 % 5 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil) - fenoxi]- 4 - nitro - benzoesavat, 1 %-nál kevesebb 5 - [2’ - klór - 5’ - (trifluor - metil)- fenoxi] - 2 - nitro - benzoesavat és 1 %-nál kevesebb 3 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil)- fenoxi] - benzoesavat tartalmaz. 38 g fent megadott összetételű technikai minőségű savat felszuszpendálunk 100 ml 1,2 - diklór - elán, 10,3 ml (0,109 mól) tionil-klorid és 1 ml dimetilformamid eiegyében. A reakcióelegyet keverés közben fokozatosan forrásig melegítjük. A forralást visszafolyó hütö alatt 1 óra hosszáig folytatjuk, miután a gázfejlődés befejeződött, és utána az anyagot szárazra pároljuk. A 40 g maradékot 75 inl toluolban oldjuk, utána 10 g (0,105 mól) metánszulfonamidot és 25 ml foszforil - trikloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet utána keverés közben forrásig melegítjük, és visszafolyó hűtő alatt 3 óra hosszáig forraljuk. Lehűtés után a keletkező csapadékot kiszűrjük, és utána toluolial mossuk. így 28 g 5 - [2’ - klór - 4’ - (trifluor - metil) - fenoxi] 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
