194482. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként kinolinkarbonsav-származékot tartalmazó növényi baktericid szer
9 194 482 10 Készítmény-előállítási példák 1. Porozó szer A célnak megfelelő hatóanyag-készítmény előállításához 0,5 tömegrész 1. példa szerinti hatóanyagot 99,5 tömegrész természetes kőliszttel elkeverünk és porfinomságúra őrölünk. A kapott készítményt a kívánt mennyiségben a növényekre vagy azok életterébe szórjuk. 2. Permetpor (diszpergálható por) A célnak megfelelő hatóanyag-készítmény előállításához 50 tömegrész 12. példa szerinti hatóanyagot 1 tömegrész dibutil-naftalinszulfonáttal, 4 tömegrész ligninszulfonáttal, 8 tömegrész magas diszperzitásfokú kovasavval és 37 tömegrész természetes kőliszttel elkeverünk, és porrá őrölünk. Felhasználás előtt a nedvesíthető port annyi vízzel keverjük, hogy a keletkező keverék a hatóanyagot a kívánt koncentrációban tartalmazza. 3. Emulgeálható koncentrátum A célnak megfelelő hatóanyag-készítmény előállításához 25 tömegrész 3. példa szerinti hatóanyagot 55 tömegrész xilol és 10 tömegrész ciklohexán keverékében feloldunk. Emulgeátorként 10 tömegrész dodecil-benzol-szulfonsavas kálcium és nonil-fenol-poliglikoléter keveréket adunk hozzá. Felhasználás előtt az emulgeálható koncentrátumot annyi vízzel hígítjuk, hogy a keletkező keverék a hatóanyagot a kívánt koncentrációban tartalmazza. 4. Granulátum A célnak megfelelő hatóanyag-készítmény előállításához 91 tömegrész 0,5-1,0 mm szemcseméretű homokhoz 2 tömegrész orsóolajat és 7 tömegrész porított, 75 tömegrész 5. példa szerinti hatóanyagból és 25 tömegrész természetes kőlisztből készült hatóanyagkeveréket adunk. A keveréket megfelelő keverőberendezésben addig kezeljük, amíg egyenletes, szabadon folyó és pormentes granulátum nem keletkezik. A granulátumot a kívánt mennyiségben a növényekre vagy azok életterébe szórjuk. Előállítási példák 1. példa az (1) képletű vegyület előállítása 31,9 g 2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-3-(ciklopropilamíno)-akrilsav-etil-észter 300 ml vízmentes dioxános oldatát jeges hűtés és kevertetés közben részletekben 3,44 g 80%-os nátrium-hidriddel elegyítjük. Ezután 30 percen keresztül szobahőmérsékleten és 2 órán keresztül visszafolyatási hőmérsékleten kevertetjük, majd a dioxánt vákuumban leszívatjuk. A maradékot (40,3 g) 150 ml vízben szuszpendáljuk, 6,65 g kálilúggal elegyítjük, és 1,5 órán keresztül refluxáljuk. A meleg oldatot szűrjük, és vízzel mossuk. Ezután félig koncentrált sósavval jeges hűtés közben pFI = 1-2 értékig savanyítjuk, a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban 100 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 27,7 g 7-klór-lcíklopropiI-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 234-237 °C. A kiindulási vegyület előállítása 24,3 g magnéziumforgácsot 50 ml vízmentes etanolban szuszpendálunk, 5 ml széntetrakloriddal elegyítjük, és a reakció beindulása után 160 g malonsav-dietilészter, 100 ml abszolút etanol és 400 ml vízmentes éter elegyét csepegtetjük hozzá, miközben erőteljes reflux figyelhető meg. A reakció lejátszódása után további 2 órán keresztül forraljuk, majd szárazjég és aceton keverékével -5 °C és -10°C közötti hőmérsékletre hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 227,5 g 2,4-diklór-5-fluorbenzoil-klorid 100 ml abszolút éteres oldatát csepegtetjük lassan hozzá. A reakcióelegyet 1 órán keresztül 0°C cs -5°C közötti hőmérsékleten kevertetjük, egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jéghűtés közben 400 ml jeges víz és 25 ml koncentrált kénsav elegyét folyatjuk hozzá. A fázisokat szétválasztjuk és éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban leszívatjuk. így 349,5 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-ma- Ionsav-dietil-észtert kapunk, mint nyerstermék. 34.9 g nyers 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-malonsav-dietilésztert 50 ml vízben 0,15 g p-toluolszulfonsawal elegyítünk. A reakcióelegyet intenzív kevertetés közben 3 órán keresztül forraljuk, majd a lehűtött emulziót többször metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített metilén-kloridos oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot magas vákuumban frakcionálva 21,8 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoiI-ecetsav-etil-észtert kapunk, melynek forráspontja 127-142 °C/0,09 mbar. 21,1 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-ecetsav-etil-észter, 16,65 g o-hangyasav-etil-észter és 18,55 g acetanhidrid keverékét 2 órán keresztül 150 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután a folyékony részeket először vízsugárvákuumban, majd magas vákuumban 120 °C fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk. Visszamarad 25,2 g nyers 2-(2,4-diklór-5-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észter, amely a további feldolgozáshoz elegendő tisztaságú. 24.9 g 2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-3-etoxi-akrilsavetil-észter 80 ml etanolos oldatát jéghűtés és kevertetés közben cseppenként 4,5 g ciklopropil-aminnal elegyítjük. Amikor az exoterm reakció lecsengett, a reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert vákuumban leszívatjuk, és a maradékot ciklohexán/petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Í£y 22,9 g 2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-3- (ciklopropil-amino)-akrilsav-etil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja 89-90 °C. Az 1. példával analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: 2. példa , 7-klór-l-ciklopropil-6-nitro-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, melynek olvadáspontja 265-275 °C (bomlik). ?. példa 1 -ciklopropil-6,7-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kino- Iinkarbonsav, melynek olvadáspontja 290 °C. 4. példa a (2) képletű vegyület előállítása 2,8 g (0,01 mól) 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro- l-oxo-3-kinolinkarbonsàv és 5,1 g (0,051 mól) 2- metil-piperazin keverékét 6 ml dimetil-szulfoxidban 2 órán keresztül 140 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután az oldószert magas vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 6 ml forró vízzel elegyítjük, és 1 órán keresztül 95 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután jéggel lehűtjük, a kiváló csapadékot leszűrjük, kevés vízzel mossuk, és 0,8 ml ecetsav és 10 ml víz elegy ében 90-100°C hőmérsékleten feloldjuk. A szűrletet kálilúggal (0,75 g KOH 0,7 ml vízben) pH = 8-ra állítjuk, és a kiváló csapadékot metanolból átkristályosítjuk. így 1,8 g (az elméleti 52%-a) l-ciidopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(3-metil-l-piperazi nil)-3-kinolin-karbonsav-szemihidrátot kapunk, amelynek bomláspontja 230-232 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
