194482. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként kinolinkarbonsav-származékot tartalmazó növényi baktericid szer
J. példa a (3) képletű vegyület előállítása 2,8 g (0,01 mól) 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav és 3,4 g (0,03 mól) 2- etil-piperazin keverékét 15 ml dimetil-szulfoxidban 2 órán keresztül 140 °C hőmérsékleten melegítjük. Az oldatot ezután magas vákuumban beszűkítjük, a maradékot 30 ml vízben 90 °C hőmérsékletre melegítjük, a kiváló csapadékot leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk és izoláljuk. így 1,1 g (az elméleti 31%-a) 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(3-etil-l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav-monohidrátot kapunk, melynek bomláspontja 255-258 °C. 6. példa a (4) képletű vegyület előállítása 1,7 g (0,005 mól) l-cilopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4- oxo-7-(3-metil-l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav, 1,7 g (0,011 mól) etil-jodid és 1,1 g trietil-amin keverékét 20 ml dimetil-formamidban 3 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Az oldatot vákuumban beszűkítjük, a kristályos maradékot 10 ml vízzel elkeverjük, és az oldhatatlan terméket metanolból átkristályosítjuk. így 0,6 g (az elméleti 32%-a) l-ciklopropil-6-fluorl,4-dihidro-4-oxo-7-(4-etil-3-metil-l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav-hidrojodid-monohidrátot kapunk, melynek bomláspontja 285-288 °C. A 6. példával analóg módon állíthatók elő a követke-11 ző (la) általános képletű vegyületek: (la) Példaszám Rs Olvadáspont (°C) 7. n-C,H7xHBr 293-295 (bomlik) 8. i-C3H7 x Hl 289-291 (bomlik) 9. i-C4H9 198-200 10. n-C5HnxHCl 238-240 (bomlik) 11. HO-CH2-CH2-CH2- 198-201 (bomlik) 12. HO-CH2-CH2- x HC1240-243 (bomlik) 13. példa az (5) képletű vegyület előállítása 2,81 g 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo- 3-kinolinkarbonsav és 5,2 g N-(2-hidroxi-etil)-piperazin 25 ml dimetil-szulfoxidban felvett szuszpenzióját 2 órán keresztül 135-140 °C hőmérsékleten melegítjük. Az oldószert magas vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 20 ml vízben gyorsan felfőzzük, egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a csapadékot jéghűtés közben leszűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban kálcium-klorid felett 80 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 2,1 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4- oxo-7-[4-(2-hidroxi-etil)-1 -piperazinil]-3 -kinolinkarbonsavat kapunk, melynek bomláspontja 237-239 °C. Tömegspektrum m/e: 375 (M+) A 13. példával analóg módon állíthatók elő a következő (I) általános képletű vegyületek: Példaszám R1 R2 Olvadáspont 14. no2 1-piperazinil 304 (bomlik) 15. no2 N-metil-l-piperazinil 260 (bomlik) 16. F 4-(but-3-én-l-il)-1,2,3,6-tetrahidro-1-piridil 162 17. F l,l-dioxi-4-tiomorfolinil 232 18. F N-}3,4-(metilén-dioxi)benzilj-l-piperazinil 232 19. példa 3,3 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav, 2,5 g propil-bróm, 2,1 g trietil-amin és 50 ml N,N-dimetil-formamid elegyét 2,5 órán keresztül 70-80 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük, 2 N sósavval pH = = 5-6 értékre állítjuk, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és glikol-monometil-éterből átkristályosítjuk, így 1,3 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-npropil-1 -piperazinil)-3-kinolinkarbonsavat kapunk, amely 206 °C hőmérsékleten bomlik. A 19. példával analóg módon állíthatók elő a következő (I) általános képletű vegyületek: 12 Példaszám C C) R1 R2 Olvadáspont 20. F N-izopropil-1- -piperazinil x HI 222-226 (bomlik) 291 (bomlik) 21. F N~n-butil-l-piperazin.il x HBr 182 22. F N-izobutil-1- piperazinil x HCl 244 (bomlik) 23. F N-n-pentil-l-piperazinil 179 24. F N'izopentii-1- pinerazinil x HCl 201 (bomlik) 25. F N-[4-(3-hidroxipropil)]-l-piperazinil x HI 291 (bomlik) 26. példa a (6) képletű vegyület előállítása 23,2 g (0,07 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4- oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav és 9,8 g klóraceton keverékét 350 ml dimetil-formamidban 14,7 g trietil-aminnal 3 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután magas vákuumban beszűkítjük, a maradékot 140 ml vízzel elkeverjük, és az oldhatatlan szilárd anyagot glikol-monometil-éterből átkristályosítjuk. Kitermelés: 17 g (az elméleti 62,8%-a) 1 ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-[4-(2-oxo-propil)-1 - piperazinil]-3-kinolinkarbonsav, melynek bomláspontja 220-225 °C. A 26. példával analóg módon állíthatók elő a következő (Ib) általános képletű vegyületek: Példaszám R2 Olvadáspont (°C) 27. N-(terc-butil-karbonil-metil)-l-piperazinil 207-210 28. N-[2'(metil“karbonil)-prop-2-il]-1-piperazinil 268-271 29. N-(fenil-karbonil-metil)-1-piperazinil 198-202 30. N-(2,4-dihidroxi-fenil~ karbonil'metiI)-l-píperazinil 150-154 31. N-(3,4-dihidroxi-fenilkarbonil-metil)-l-piperazinil 210-215 32. példa a (7) képletű vegyület előállítása 3,31 g (0,01 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4- oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav és 3,9 g metil-vinil-keton keverékét 50 ml etanolban 2 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Ezután leszűrjük, metanollal mossuk, és így 2,5 g (az elméleti 62,3%-a) 1- cilopropü-6-fluor-I,4-dihidro-4-oxo-7-([4-(3-oxo-butil)-l-piperazinil]-3-kinolinkarbonsavat kapunk, melynek bomláspontja 185-187 °C. 33. példa a (8) p képletű vegyület előállítása A 79. példával analóg módon a 6. példa szerinti kiindulási anyagból l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-7-[3- metil-4-(3-oxo-butil)-1 -piperazinil]-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk (az elméleti 87%-a), melynek bomláspontja 176-178 °C. 7 194 482 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
