194313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-glüközidáz inhibitor és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 313 2 A találmány tárgya eljárás új Orgjükozidáz-inhlbitor és az tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány az új vegyület fiziológiailag elviselhető savaddlciós sóira is kiterjed. Az új vegyület az (I) képletnek felel meg, gátolja az Orglükozidáz enzimek, így például az a-amiláz és a diszacharáz működését, ezért a humán és az állatgyógyászatban, a takarmányozás területén, valamint a keményítő ipari felhasználásában hatóanyagként alkalmazható. Az (1) képletű pszeudooligoszaeharidnak bázikus és redukáló tulajdonságai vannak, mólsúlya a C44- -H74Na030 összegképletnek megfelelően 1110. Az új vegyületet az alábbiakban AI-5662 jelű Inhibitornak is nevezzük. A találmány az AI-5662 jelű inhibitorra és fiziológiailag elviselhető savaddlciós sóira vonatkozik. , A találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy az (1) általános képletű pszeudooljgoszacharid termelésére képes Streptomyces törzset tápközegben süllyesztett tenyészetben fermentáljuk, az inhibitort a micéliumból vagy a szürletből önmagában ismert módon elkülönítjük, majd tisztítjuk. Alkalmas a Streptomyces nov. spec. FH 1717 jelű törzs. Ez a törzs a Német Mikroorganizmus Gyűjteményben (DSM) van letétben DSM 3006 szám alatt. Az AI-5662 inhibitor előállítására azonban az említett törzs mutánsai és variánsai is alkalmasak. A Streptomyces FH 1717, DSM 3006 törzs taxonómiai tulajdonságai semmilyen leírt ismert Streptomyces törzshöz (pl. Bergeleys Manual of Determinative Bacteriology, 8. kiadás, Verlag Williams u. Wfikins Corp. Baltimore, 1974) nem rendelhetők hozzá. A leírt törzsekhez képest eltérések vannak fontos fiziológiai jellemzőkben. Az 1. táblázat a törzs morfológiai jellemzőit, valamint fiziológiai vizsgálatok eredményeit mutatja. 1, táblázat Streptomyces novo species FH 1717 azonosítása légmicélíum színe szürke azonosítva Streptomyces species ként szubsztrátumos micélium festékanyaga endopigment fekete exopigment sötét a spóralánc morfológiája' RA/S a spórák felülete rima melanlnképzés 4 komplex 4 szintetikus 4 C-forrásvk hasznosítása glükóz 4 arabinóz 4 xilóz 4 fruktóz (*) ramnóz 4 lak t óz — szacharóz (♦) raffinóz (1) mannit 1 inozit — savsorozat glükonát 4 citrát — malonát — malát 4 laktál 4 oxalát 4 savképzés — makromolekulák hasznosítása zselatin 4 hemolizis tojássárga-reakciók lecitovitellin-reakció — Peary layer 5 proteolízis 7 kaibamid-bontás 4 nitrát 1 g 4 nitrit 1 g 4 nitrit 3 g — lizozim (ygjml) 0 4 10 _ 50 _ 100 _ allantoin-bontás 1 aesculin-bontás 4 hippursav-bontás M Voges-Proskauer-féle reakció 1 NaG-rezisztencia (%) 4 4 7 — » 10 — 13 _ antibiotikumos aktivitás (gátlás mm-ben) Escherichia coli DMS 682 — Pseudonomas aeruginosa DSM 50071 — Corynebacterium bovis — Staphylococcus aureus DSM 346 — Bacillus cereus DMS 486 — Mucor ramannianis NRRL 1839 — Candida albicans NRRL Y-477 — hőmérséklet tartomány 20 4 28 4 37 4 45 7 kol 55 — + = növekedés vagy pozitív reakció (+) = gyenge növekedés 1 = igen gyenge növekedés — = negatív reakció Az 1. táblázatban leírt Streptomyces fajtát az irodalomban eddig nem irták le, a törzs tehát új. Az AI-5662 inhibitor előállítása során az alábbiak szerint járunk el. A Streptomyces novo spec. FH 1717 törzset vizes tápközegben süllyesztett és előnyösen aerob tenyészetben addig tenyésztjük, amíg az AI-5662 jelű Inhibitor elegendő koncentrációban keletkezett. A tápközeg egyrészt szénforrást, így például szénlüdrátokat, másrészt nitrogénforrást, így protein-tartalmú anyagokat tartalmaz. Előnyös szénforrások például az alábbiak: glükóz, szacharóz, glicerin, malátakivonat, keményítő, olajok, zsírok stb. Nitrogénforrásként a következőket részesítjük előnyben: kukoricalekvár, élesztőkivonat, szójaliszt, halliszt, sovány tejpor, félig emésztett^ kazein és húskivonat. Lehetséges az ún. „szintetikus tápoldatok alkalmazása is. Előnyös lehet, ha a tápközeghez nyomelemeket, így cinket, magnéziumot, vasat, kobaltot vagy mangánt adunk. Az AI-5662 jelű inhibitort eredményező fermentálást széles hőmérséklettartományon belül valósíthat-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
