194274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-alkilidén-androszta-1,4-dién-3,17-dion származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények

1

2

tív anyagot vagy lecitint.

A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.

1. példa

0,50 g 6-metilén-androszt-4-én-3,17-diont és 0,75 g diklór-diciano-benzokinont 20 ml vízmentes dioxánban forralunk visszafolyatás közben körülbelül 15 óra hosszat. A diklór-diciano-benzokinon eltávolítására a szuszpenziót timföldön szűrjük. Az oldószer lepárlása után a maradékot feloldjuk etil-acetátban, a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként 40% hexánt tartalmazó hexán/etilacetát elegyet alkalmazva, így 0,25 g tiszta 6-metüénandroszta-1,4-dién-3,17-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 188-191 = 247 mn (e = 13,750);

elemanalízis a C20H2402 összegképlet alapján;

C (%) H (%)

számított 81,04 8,16

talált 81,01 8,05

A leírttal analóg módon eljárva a következő vegyületeket állítottuk elő:

1 -metil-6-metilén-androszta-l ,4-dién-3,l7-diont, olvadáspont 178—180 °C,

elemanalízis a C21H2602 összegképlet alapján:

C(%) H (%)

számított 81,25 8,44

talált 81,18 8,37

1 -etil-6-metilén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont, elemanalízis a C22H2802 összegképlet alapján:

C (%) H (%)

számított 81,44 8,70

talált 81,32 8,62

4-metil-6-metilén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont, elemanalízis a C2lH2602 összegképlet alapján:

C(%) H (%)

számított 81,25 8,44

talált 81,15 8,32

4-etil-6-metilén-androszta-l,4-dién-3,l 7-diont; 6-etilidén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont; 6-propilidén-androszta-l ,4-diém3,17-diont.

N.M.R., delta; ppm: 0,83 (1—H, s); 1,02 (3—H t);

1,23 (1—H, s); 2,01 (2-H m); 5,42 (1—H, m); 6,15 (1-H, bs); 6,35 (1-H, d); 7,07 (1-H, d),

elemanalízis a C22H2802 összegképlet alapján:

C (%) H (%)

számított 81,44 8,70

talált 81,30 8,80

és

1 -metil-6-etilidén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont.

2. példa

•0,50 g 6-metilén-androszt-4-én-3,17-dion, 0,50 g szelén-dioxid és 200 ml terc-butilalkohol elegyét viszszafolyatás közben forraljuk nitrogénatomoszférában

körülbelül 30 óra hosszat. A lehűtött oldatot szűrjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A mradékot felvesszük 100 ml etil-acetátban, aktív szénnel kezeljük, vízzel, ammónium-szulfid-oldattal, hideg 17%-os ámmónium-hidroxiddal, hideg híg sósavval majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és végül szárazra pároljuk. A nyersterméket az

1. példában leírt módon kromatografálva 0,20 g tiszta 6-metilén-androszta-l,'4-dién-3jl7-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 188—191 C.

A leírttal analóg módon eljárva a következő vegyületeket állítottuk elő:

1 -metil-6-metilén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont, elemanalízis aC2iH2602 összegképlet alapján:

C (%) H (%)

számított 81,25 8,44

talált 81,18 8,37

1 -e til-6 -me tilén -an droszta-1,4 -dién -3,17 -dión t, elemanalízis a C22H2802 összegképlet alapján:

C (%) H (%)

számított 81,44 8,70

talált 81,32 8,62

4-metil-6-metilén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont, elemanalízis a C2| H2602 összegképlet alapján:

C (%) H (%)

számított 81,25 8,44

talált 81,15 8,32

4-til-6-metilén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont; 6-etilidén-androszta-l ,4-dién-3,17-diont; 6-propilidén-androszta-l ,4-dién-3,17-diont és 1 -metil-6-etilidén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont.

3. példa

1,0 g 4,5-epoxi-6-metilén-androszt-l-én-3,17-dion 10 ml jégecettel készített oldatát gáz halmazállapotú hidrogén-kloriddal kezeljük szobahőmérsékleten 30 percig. A csapadékot kiszűrjük, dietil-terrel mossuk, szárítjuk és zilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán és etü-acetát elegyét alkalmazva. 0,8 g tiszta 4-klór-6-metilén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont kapunk.

Elemanalízis a C20H23ClO2 összegképlet alapján: C(%) H (%) Cl (%) számított 72,61 7,01 10,72

talált 72,40 6,91 10,53;

NMR-spektrum ^9, ppm): 0,84 (3H, s), 1,24 (3H, s), 5,13 (lH,s), 5,43 (lH,s), 6,37 (lH,d), 7,08 (lH,d). Tömegspektrum (m/z): 330.

Olvadáspont: 148—150 °C.

A leírttal analóg módon eljárva, kiindulási anyagként a megfelelő 4,5-epoxi-származékot és reagensként a megfelelő gázhalmazállapotú hidrogén-haiogenidet alkalmazva a következő vegyületeket állítottuk elő:

4-bróm-6-metilén-androszta-l ,4-dién-3,l 7-diont, elemanalízis a C20H23BrO2 összegképlet alapján:

C (%) H (%) Br (%)

számított 64,00 6,18 21,29

talált 63,90 6,03 21,15;

94.274

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6