194273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes vegyületek előállítására
1 2 194.273 töredékekre vágtuk szét. A tumor-darabok sterilitását párhuzamosan vizsgáltuk 1-es Antibiotikum Táptalajt és Agy Szív Infúziót (Difco; Detroit, Mi) használva. A befogadó egeret megborotváltuk és a hónalji tartományba trokárral tumordarabokat ültettünk be a bőr alá. A gyógyszeres terápiát a tumor beültetc'sét követő napon kezdtük el a megfelelő terv szerint. Az öszszes kísérlethez fiziológiás konyhasó oldatban oldottuk a hatóanyagot. A kezelés kezdetén és végén az összes állatot lemértük. Élelmet és vizet tetszés szerint kaptak. A 10-12. napokon az összes tumor két dimenzióját (hosszúság és szélesség) lemértük, tolómércét használva. A mérésekből a tumorok súlyát a következő képlet alapján számítottuk: -, . tumor hossza (mm) x tumor szélessége (mm2 ) tumor súly (mg) =------------------i---- —r----- —--------Az összes adatban a tumor súlyát az elemzés érdekében a legközelebbi tized grammra kerekítettük fel. A terápiás hatás elemzésébe nem vettünk be egyetlen olyan csoportot sem, amelyben a szer toxicitásának tulajdonítható elhullás meghaladta a kezelt állatok 25 számának 30%-át. A következő III. Táblázatban az 1. oszlop a vizsgált termék előállítási példájának számát adja; a 2. oszlop a tumor-rendszert tünteti fel; a 3. oszlop az adagot; a 4. oszlop az alkalmazás módját; az 5. oszlop az alkalmazás időprogramját; a 6. oszlop a tumor gátlásának %-os mértékét és a 7. oszlop a vizsgálat befejezése előtt megfigyelt toxikus elhullás számát jelöli. III. Táblázat Az 1. példa szerinti vegyület hatása tumor-modellekre Példa száma Tumorrendszer Adag mg/kg Alkalmazás módja Alkalmazási Tumcrgátlás időprogram % Toxikus elhullás 1. 6C3HED 20,0 •P 1., 5., 9. nap 95 0/7 10,0 88 0/7 5,0 49 0/7 2,5 1 0/7 1,25 0 0/7 6C3HED 0,4 i.p 8 napig naponta 8 0/10 0,2 0 0/10 0,1 0 0/10 0,05 0 0/10 CA755 20,0 i.p 1., 5., 9. nap 94 0/10 10.0 86 0/10 0,5 85 0/10 2,5 44 0/10 1,25 0 0/10 Pl 5343 20,0 i.p. 1., 5., 9. nap 92 1/10 10,0 71 2/10 5,0 47 0/10 . 2,5 30 0/10 1,25 8 0/10 X5563 20,0 i.p. 1., 5., 9. nap 100 0/10 10,0 98 0/10 5,0 89 0/10 2,5 52 1/10 1,25 11 1/10 5. X5563 30,0 i.p. 9 napig naponta 28 0/10 12
