194273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes vegyületek előállítására
1 2 194.273 II. Táblázat LI 210V limfoid leukemia tumor-rendszer Példa Kísérlet Adag Alkalmazás Alkalmazás Élettartam Toxikus Határtalan száma száma mg/kg módja dőprogramja növekedés % halál túlélő 1. 1 20,0 i.p. napon 60 0,10 0 10,0 66 1/10 0 5,0 66 0,10 0 2,5 60 0,10 -0 1;25 50 0,10 0 2 200,0 i.p. csak 1. napon 34 0,10 0 100,0 26 0,10 0 50,0 30 0,10 0 25,0 23 0,10 0 3 4,0 p.o. napon ta 10 napig 2 4/10 0 2,0 18 1,10 0 1,0 15 0,10 0 0,5 8 0,10 0 4 4,0 i.p. naponta 9 napig 44 0,10 0 2,0 • 136 0,10 0 1,0 104 0,10 0 0,5 74 0,10 0 5. 1 30,0 i.p. naponta 10 napig 57 0,10 0 6. 1 200,0 i.p. naponta 9 napig 18 0,7 0 100,0 16 0,7 0 Az 1. példa szerinti l-(4-amino-2-oxo-lH-pirimidin-l-il)-2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz és az 5. példa szerinti 1 -(4-amino-2-oxo-1 H-pirimidin-1 -il)-2-dezoxi-2, 2-difluor-xilóz egyéb pótlólagos daganatrendszereknél is hatást mutatott. E rendszerek közé tartozik a 6C4HED limfoszarkóma, amely Gardner limfoszarkóma néven is ismeretes; a CA—755 adenokarcinóma; a P1534J limfoid leukémia és az X5563 plazmasejt mieloma. E rendszerek mindegyikét a továbbiakban írjuk le részletesen. 6C4HED A 6C3HED limforszarkómát 1979-ben kaptuk az Országos Rákkutató Intézet (N. C. I.) Rákkezelési Osztályának E. G. és G. Mason Research-nél (Worchester, Ma) fenntartott daganatbankjából. Az egyszeresen passzált tumort sztenderd módszereket használva folyékony nitrogénben tartottuk el. Az átültetett tumor a tumorbankból hat havonta vagy szükség szerint megújítjuk. A tumor C3H egéren hetenként kétszer végzett passzázs-sorozattal tartjuk fenn (Charles River; Wilmington, Ma). CA 75 5 A 755-ös adenokarcinóma egy olyan nem diffefenciált emlőkarcinóma, amelyet 1980-ban kaptunk az N. C. I. Rákkezelési Osztályának E. G. és G. Mason Research-nél (Worchester, Ma) fenntartott daganatbankjából. Az egyszer passzált tumort sztenderd módszereket használva folyékony nitrogénben tartot- 40 tűk el. Az átültetett tumort a tumorbankból hat havonta vagy szükség szerint felújítottuk. A tumort hetenként egyszeri C57BL (6 nőstény egéren végzett sorozat-passzázzsal tartjuk fenr, (Jackson Laboratory; Bar Harbor, Me). 45 PI 534 A P1534J limfoid leukémiát (szolid alak) 1973- ban kaptuk a Jackson Laboratory-ból (Bar Harbor, Me). Az egyszer passzált tumort sztenderd módszereket használva folyékony nitrogénben tartottuk el. A __ tumorbank ezt követő feltöltése a tumorból az egyszer passzált anyagból történt. Az átültetett tumort a tumorbankból hat havonta vagy szükség szerint újítottuk fel. A tumort DBA/2 egéren hetenként egyszer végzett széria-passzázzsal tartjuk fenn (Charles River; Wilmington, Ma). 55 X5563 Mielóma A tumor C3H egéren tartjuk fenn. Ezen vegyületek tumor-rendszerekre kifejtett hatásának bizonyítására a következő eljárást alkalmaztuk: A tumor eltávolítottuk a passzázs-állatokból, és 60 steril technikát alkalmazva 1-3 mm-es négyszögletes 11
