194271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid antibiotikumok 20-amino-származékainak előállítására
1 2 194.271 VI. Táblázat (folytatás) Vizsgált v e g y ü 1 e t*3 Vizsgáit nuKfOorgamzmus D26 D27 D28 D5a L4 T6 T13 M3 M4 Staphylococcus aureus 3,12 3,12 3,12 0,39 6,25 12,5 6,25 12,5 12,5 Streptococcus sp. 80 0,78 0,78 3,12 0,78 6,25 50 50 50 12,5 Pasteurella múltoddá 17E*3 6,25 6,25 6,25 6,25 12,5 >50 >50 >50 >50 Pasteurella múltoddá 60Ad 12,5 12,5 25 3,12 12,5 >50 >50 >50 >50 Pasteurella hemolytica 22C 12,5 12,5 25 3,12 25 50 50 50 >50 Mycoplasma gallisepticum <0,048 <0,048 0,097 0,78 12,5 3,12 1,56" 6,25 3,12 Mycoplasma synoviae • 0,78 <0,048 0,195 0,195 1,56 0,78 1,56 25 6,25 Mycoplasma hyorhinis 25 25 25 3,12 50 >50 >50 >50 >50 Mycoplasma hyopneumoniae 0,78 0,39 1,56 0,195 1,56 12,5 25 12,5 6,25 VI. Táblázat (folytatás) * » A MIC-értékeket mcg/ml egységekben adjuk meg. b = A vegyületek jelzését lásd az I-IV. táblázatokban. Szarvasmarhából izolált. ® = Szárnyasból izolált. c = Nem vizsgáltuk. A jelen találmány szerinti, a 20-as szénatomon módosított makrolid-származékok in vivo baktériumellenes hatást mutatnak kísérletes fertőzésekkel szemben. Ennek kimutatására S. pyogenes C203-mal kísérletesen fertőzött egereknek két dózisban a találmány szerinti vegyületeket adjuk be, és meghatározzuk e vegyületek aktivitását. Az aktivitást az ED50-értékkel jellemezzük [Az EDS0-érték az a mg/kg egységben kifejezett hatásos dózis, amely a kísérleti állatok 50%át megvédi; lásd Warren Wick és munkatársai, J. Bacteriol., 81, 233—235 (1961)]. A találmány szerinti néhány jellemző vegyület ED50 -értékét a VII. táblázatban adjuk meg. 20 25 30 35 40 VII. Táblázat 45 A 20-as szénatomon módosított makrolid-származékok ED50-értékei a Streptococcus pyogenes C203-mal szemben, egéren3 Vizsgált vegyület*3 Szubkután adagolás Orális adagolás Dl 1,2 >50 D2 0,9 50 D4 6,0 19 D5 1,3 50 D5a 1,5 34 D6 0,7 14 D7 1,6 12 Dl 0 >10 68 Dl 1 7,5 19 Dl 2 2,0 <6,3 D14 1,0 50 D19 2,9 46 D20 1,7 34 D21 1,0 10 D22 0,8 40 L5 1,8 100 M3 <10 >100 T6 >10 44 T13 >10 30 l 3 = mg/kg x 2; az egyes dózisokat a fertőzés után I és 4 órával adjuk be.- A vegyületek jelzését lásd az I-IV. táblázatokban. A jelen találmány szerinti számos, a 20-as szénatomon módosított makrolid-származék in vivo baktériumellenes hatást is mutatott Gram-negatív baktériumok által kiváltott fertőzésekkel szemben. A VIII. és IX. táblázatokban összefoglalt kísérleti eredmények azt szemléltetik, milyen mértékben védik meg a jelen találmány szerinti egyes jellemző vegyületek a naposcsibéket a Pasteurella-fertőzésekkel szemben. A csirkéket Pasteurella multocida-val fertőzzük (szárnyasból elkülönített P. múltoddá 20 órás, triptózos, 10"4 hígítást! tenyészetének 0,1 ml térfogatú mennyiségét adjuk be szubkután), majd a vizsgált vegyületeket parenterálisan vagy orálisan adjuk be. A Pasteurela-fertőzést követően a hatóanyaggal nem kezelt állatok 24 órán belül mind elpusztultak. A IX. táblázatban azon kísérleteink eredményeit adjuk meg, melyek során a vizsgált vegyületeket 1 és 4 órával a P. multocidával végzett fertőzés után, 30 mg/kg dózisban szubkután injekció formájában adtuk be. A X. táblázatban pedig azon kísérleteink eredményeit foglaltuk össze amelyek során a hatóanyagokat állatok ivóvizébe keverve adagoltuk (0,53 g/1 koncentrációban), és ezt az ivóvizet adtuk a csirkéknek a P. multocidaval végzett fertőzés előtt 4-20 órával, valamint a 3 napos vizsgálati időszak alatt. 9
