194269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 20-amino-tilozin-származékok előállítására
1 Tömegspektrum : mJe: 673, 654,175,174,145,106, 91. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2. példa 20-Dezoxo-20-(N,N-dimetil-amino)-tilozin Op.: 119,2-120,3 °C. [a]^y « -40,4e (c= 1, metanol). Ultraibolya abszorpciós spektrum: lambdaTM®J8no1 „282,5 nm (epszilon = 12200). Tömegspektrum: m/e: 944,800,770,419,175. NMR-spektrum, delta (ppm): 1,78 (s,H22), 2,15 (s, CaO-N(Me>2), 2,52 (s, C3,-N(Me)2), 3,43 (s. C2 •OMe), 3,60 (s, C3 ,,,-OMe), 4,23 (d, H,,), 422 (d, H,...), 492 (széles t, Hís), 5,05 (d, H! „), 590 (d, H, 3), 626 (d, Hjo), 7^3 (d.H,,). Hozam: 84%. 3. példa 20-Dezoxo-20-(N-anilmo)-tilozin Op.: 111-113 UC. [a]i9 = -86,0“ (c = 1 metanol). Tömegspektrum: m/e: 831,658,190,175,145. NMR-spektrum, delta (ppm): l,77(s, H22), 2,46 (s, C3 ,-N(Ide), ), 3,46 (s, C2 ,,,-OMe), 3 26 (s, C3 ,,,-OMe), 4,23 (d, H,), 424 (d, H, ,„), 5,04 (d, H, „),497 (széles t,H15). 5,84 (széles d,Hi3), 623 (d,H10), 627 (d, o-H-anilino), 6,67 (d p-H-anilino), 7,10 (d, m-H-aniUno),723(d,H11)., Hozam: 48%. 4. példa 20-Dezoxo-20-[N-(o-etoxi-karbonll)-anilino]-tllozln Op.: 1222-124 °C. Ultraibolya abszorpciós spektrum: lambdaTM®^8"01 = 2822 nm (epszilon = 21200). Hozam: 34%. 5. példa 20-Dezoxo-20-(N-metil-anilino>tilozln Op.: 1062-109 °C. Tömegspektrum: m/e: 1006,862,688,481,175,145 NMR-spektrum, delta (ppm): 1,79 (s,H22), 2,40 (s, C3 .-NÍMe^UJ^ (s,C20-N-Me), 3,46 (s,C2 ,,,-OMe), 329 (s. Cs,„-OMe), 427 (d, H,,), 424 (d, H, ,„), 5 JD5 (d. Hí „), 5 P (széles, H,, ), 5 83 (széles d, H, 3), 621 (d. H,o). 6,7 (d, C20-N<o-H és p-H)Ph), 727 (d.H, i),7,15 (d,C20-N-(m-H)Ph). Hozam: 34%. 6. példa 20-Dezoxo-20-(N ,N-dibenzil-amino)-tilozin NMR-spektrum, delta (ppm): 1,78 (s, H22), 2,46 (s, Cj .-NÍMe), ), 3,46 (s, C2 ,,,-OMe), 3,60 (s, C3 ,,,-OMe), 427 (dfH,,„), 5J88 (széles d,H13), 623 (d, H10), 7 2 (benzll protonok). Hozam: 70%. 2 7. példa 20-Dezoxo-20-(N-adamantll-amino)-tilozin Op.: 1082-1102 °C. [a]^9 « -329° (c = 1 metanol). Ultraibolya abszorpciós spektrum: lambdaTM®^ano1 =284 nm (epszilon =9 800). Tömegspektrum: m/e: 1050,732,718,543,175,157, 145. Hozam: 82%. 8. példa 20-Dezoxo-20-(N,N-dibenzil-amino)-demlkarozil-tilozin NMR-spektrum, delta (ppm): 1,77 (s, H22), 2,46 (s, C3,-N(Me)2). 320 (s, C2 ,,-OMe), 3,60 (s, C3„-OMe), 424 (d, Hí „), 5pó (széles t, H,3), 590 (széles d, HI3), 625 (d, H10), körülbelül 7,3 (benzil protonok). Hozam: 95%. 9. példa 20-Dezoxo-20-(N-ciklohexil-amino)-ti]ozin Op.: 111-114 °C. [a]^9 = —489° (c = 1 metanol). Ultraibolya abszorpciós spektrum: lambdaTM®*8"0' = 284 nm (epszilon = 20.000). Tömegspektrum: m/e:832,664,473,175,157,145. Hozam: 50%. 10. példa 20-Dezoxo-20-(N -ben zll -amin o)-demikarozil-tilozin 1 g 20-dezoxo-20-(N-benzil-amino)-ti]ozint feloldunk 30 ml 0,1 normál sósavban, és az elegyet 19 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet 30 ml kloroformmal mossuk, és a vizes rés>. pH-iát 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal 8,0-ra állítjuk. Ezután az elegyet háromszor 100 ml kloroformmal kirázzuk,a kloroformos részt vízmentes nátrium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Hymódon halványsárga színű anyag formájában 820 mg nyersterméket kapunk. Ezt a nyersterméket szilikagélen oszlop-kromatografáljuk, eluensként kloroform, metanol és tömény ammónium-hidroxid-oldat 20:10,05 arányú elegyét használjuk. Ilymódon fehér szinű anyag formájában 620 mg cím szerinti vegyük - tét kapunk, hozam : 72%. Analízis a C46H74N2Oi3 képlet alapján (molekulasúly: 862): számított: C 64,10, H 8,60,N 320,0 24,10%, talált: C 6404.H828.N 3 25,0 24,13%. Op.:882 -912 C. Fajlagos forgatás: (ajp = —35 2° (c * 1, metanol). Ultraibolya abszorpció« spektrum: lambda^®*8"01 - 284 (epszilon = 22.000). 194 269 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
