194269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 20-amino-tilozin-származékok előállítására
194269 2 Infravörös abszorpciós spektrum (kálium-bromld): 3440, 2980. 2950, 1710, 1680, 1590, 1460, 1350, 1165,1090 cm'1. Tömeg*pektrunv. m/e: 756, 672 , 565 , 482,174,91. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet: 11. példa 20-Dezoxo-20-(N-metil-anilino)-demikarozil-tilozin Op.:95.5-985 °C. Ultraibolya abszorpciós spektrum: lambda"^18 no1 = 283 ntn (epszilon = 20.600). Tömegspektrum: m/e: 862,688,190,174. NMR-spektrum, delta (ppm): 1,77 (s,Haa), 2,49 (s, (Ci.-N(Me)j ), 2,87 (s,C2o-N-Me), 3,46 (s, Ca ,,-OMe) 3^9 (s, C3,,-OMe), 4,33 (d, H, J,4^6(d.H, ,),5,00 (dt, H, s ), 5,84 (széles d.H, 3), 6,63 (d, H, 0), 6,70 (d, e H-anilino), 6,73 (d, p-H-anilino), 7 20 (d, m-H-anilino), körülbelül 72 (Hí r). Hozam: 43%. 12. példa 20-Dezoxo-20-(N -morfolino)-tilozin 500 mg tilozin, 480 mg morfolin és 130 mg nátrium-ciano-bórhidrid 5 ml metanollal készült elegyét 24 órán át nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után az elegyet 150 ml lehűtött, telített, vizes n átrium-hidrogén-karbonát-oldatra öntjük, és háromszor 80 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részt vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az ílymódon nyers termék formájában kapott cím szerinti vegyületet szilikagélen oszlop-kromatografáljuk, eluensként kloroform, metanol és tömény ammónium-hidroxidoldat 30:1 0,05 arányú elegyét használjuk. ílymódon fehér színű anyag formájában 430 mg cím szerinti vegyületet kapunk, hozam: 80%. Analízis a C5oH*6NjOi7 képlet alapján (molekulatömeg: 986): számított: C 60,80, H 8,75,N 2,83,0 27,62%, talált: C 60,85,H 8,72,N 2,84,0 27,59%. Op.: 1225-1245 °C. Fajlagos forgatás: [ajp1 =-39,6" (c = 1, metanol). Ultraibolya abszorpciós spektrum: lambdaTM^800' = 2835 nin (epszilon = 19 500). Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet: 13. példa 20-Dezoxo-20-(4-N-meUl-plperazin-il-amino)-tilozin Op.:95,0 98,0 °C. jajp* ■>55,4° (c * 1,metanol). Ultraibolya abszorpciói spektrum: lambdaTM18"0' «283 nm (epszilon » 17.000). Törncgspektrunrm/e: 1014,879,680,175,157,145, NMR-spektrum, delta (ppm): 1,79 (s,Haa), 2,31 (s, 4-Me), 2,47 (s, C3 ;-N(Me)a ), 3,47 (s, Ca ,,,-OMe), 3,60 (s, C3 ,,,-OMe), 427 (d, H,,), 456 (d,H, ,„), 5 £7 (d, H, „.), 456 (d H, „.), SJ07 (d, H, ,„), 4<>5 (szélei, Hí 5), 5,86 (d, Ht 3), 626 (d,Hio). 7,27 (d.H, i). Hozam: 69%. 14. példa 20-Dezoxo-20(N jSÍ-dimetil-amino)-5-0- -mikamin ozil -tilonolid 100 mg 5-0-mikaminozil-tilonolidot, 137 mgdimetil-amin-hidrokloridot és 42 mg nátrium-ciano-bórhidridet feloldunk 2 ml metanolban, és az elegyet másfél órán át nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után az elegyet lehűtjük, telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük és háromszor 10 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részt vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az ílymódon nyerstermékként kapott cím szerinti vegyületet szilikagélen oszlop-kromatografáljuk, eluensként kloroform, metanol és tömény ammónium-hidroxid-oldat 5:10,05 arányú elegyét használjuk. ílymódon fehér színű anyag formájában 73,6 mg cím szerinti vegyületet kapunk,hozam:70%. NMR-spektrum, delta (ppm): 1,70 (s, Haa), 220 (s, C2o-N(Me)j), 2,46 (s, C3,-N(Meri), 425 (d, H.,), 458 (széles t, H„), 5,88 (d, IJ13), 623 (d, H,0), 7,26 (d,Hí i). 15. példa 20 -De zo xo-20 -(N-be nzü -amin o )-2 3 -d e zo xi-5 -0 - -mikamin ozil -tilonolid 500 mg 23-dezoxi-5-0-mikaminozil-tolonolídot, 12 g benzil-amln-hidrokloridot és 216 mg nátrium-ciano-bórhidridet feloldunk 10 ml metanolban, és az elegyet három órán át nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után az elegyet lehűtött, telített; vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részt vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyersterméket szilikagélen oszlop-kromatografáljuk, eluensként kloroform, metanol é& tömény ammónium-hidroxid-oldat 15:1.0,05 arányú elegyét használjuk. ílymódon fehér színű anyag formájában 376 mg :ím szerinti vegyületet kapunk,hozam: 65%. Op.: 76-775 WC. [a]p9 * -13,4“ (c ■ 1, metanol). 16. példa 20-Dezoxo-20-(N,N-<iibenzU-amino)-de mlkarozil-tilozin 1 g tllozlnt feloldunk 02 normál sósav-oldatban, » az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után az elegyet 20 ml klo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 65 80 5
