194266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4'-halogén-antraciklin-glikozidok előállítására

1

194.266

2

I. táblázat

Az 12. és 3. példa szerint előállított vegyületek citoxikus aktivitása

Vegyidet

DBR

1. példa szerinti 3. példa szerinti DX

2. példa szerinti

ID,

o (ng|ml)

: La*

P388**P388/DX**

123

2,8

980,0

6,8

0,5

4,0

5,8

2,4

8,8

12,5

4,25

1250,0

3,0

0,2

7,0

* telepfejlődés gátlása 24 órával a gyógyszerhatás kezdete

vwvután

citoxikus hatás, az értékelés a gyógyszerhatás kezdetétől számított 48 óra múlva történt Az eredmények több vizsgálatból származnak.

II. táblázat .

P388 aszcitesz leukémia ellen kifejtett hatás“'

Vegyidet

Dózist

(mg/kg)

K/Cc) %

Túlélés^

Toxikus hatás miatt bekövetkező pusztulás0

DNR

2,9

165 155

0/20

0/20

4,4

170 135

0/18

0/18

6.6

130 115

0/20

12/20

1. példa

2,9

145

0/10

0/10

szerinti

4,4

160

0/10

0/10

6,6

195

0/10

0/10

10,0

280

3/10

0/10

3. példa

2,9

130

0/10

0/10

szerinti

4,4

155

0/10

0/10

6,6

145

0/10

0/10

10,0

85

0/8

6/8

DX

4,4

215

0/10

0/10

6,6

235

0/10

0/10

10,0

335

4/10

0/10

2. példa

2,4

200

0/10

0/10

szerinti

2,88

230

0/10

0/10

3,46

210

0/10

0/10

4,15

325

4/10

1/10

a) A vizsgálatokat CDFi-egereken végeztük, az egereket i.p. 106 leukémiasejttel oltottuk be.

b) A tumorsejtek bevitelét követő 1. napon i.p. beadva.

c) A kezelt egerek átlagos túlélése/a kontroll egerek átlagos túlélése .100

d) Hosszú ideig túlélők (> 60 nap)

e) Az értékelés az autopszia során tett észlelések alapján történt.

3