194262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-glikozilezett karbonsavamid származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1-3,3,3 trifiuor-propilamin elegyét 25 percen át 75 °C- on keverjük. Lehűléskor az N-glilkozid kikristályosodik. Éterrel mossuk, vákuumban szárítjuk. Hozam: 4.I g. A kapott terméket olajsavkloriddal a 6. példában leírtak szerint acilezzük. Oszlopkromatográfiához diklórmetán és metanol 15:1 arányú elegyét használjuk. Hozam: 2,7 g. (a),0jj = »7,6° (c = 1,0, díklórmetán). 9. példa N-(2-etil-hexil)-N-glükopiranozil-olajsavamid Glükózt és 2-etil-hexil-amint a 8. példa szerint reagáltatunk, majd a kapott terméket a 6, példa szerint olajsavkloriddal acilezzük. Oszlopkrom.: CHjClj: CH3OH = 15:1. Ebben a cím szerinti vegyidet Rj-értéke0,44. 10. példa N-(3-butoxl-propul)-N-g)ükopiranozil-olajsavamid Az N-glükozidot a 8. példa szerint állítjuk elő, majd a 6. példa szerint acilezzük. Rr: 0,29 (CHiC1jX^H3OH = 10:1) 11. példa N-dodecil-N-gl ükopi ranozil-sztearinsavamid A 4. példa szerint előállított N-dodecil-0-D-glükopiranozilamin 100 g-ját 765 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, és az oldathoz 32 trietilamint, majd hűtés közben cseppenként 80 g sztearinsavkloridot adunk. A sót kiszűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Azonos módon N-dodecil-N-glükopiranozil-olajsavamidot készítünk. 12. példa N-decil-N-glükopiranozil-olajsavamid 18 d D-gliikóz és 50 ml etanol elegyéhez 15,7 g decilamínt adunk és az elegyet 70 °C-on addig keverjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot szobahőfokra hagyjuk lehűlni, 4 óra elteltével a kristályokat leszivatjuk, etanollal, majd éterrel mossuk. Hozam: 20g. A terméket 166 ml tetrahidrofuránnal felvesszük, és 22,6 g nátrium-karbonát hozzáadása után az elegyhez 25 C-on keverés közben, lassan 19 g olajsavklorid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 1 órán át keverjük, a sót kiszűrjük és a szürletet vákuumban sűrű szörppé pároljuk. A sűrű maradékot Kieselgél oszlopon díklórmetán és metanol 13:1 tf-arányú elegyével kromatografáljuk. Rpérték:0,53 (CHjClj CH3OH) 13. példa N-glükopiranozil-N-tetradecil-olajsavamld A 12. példa szerint állítjuk elő. Az oszlopkromatográfiai tisztításhoz használt futtató elegy: CHjClj :CH«OH*13:l (úi 0 rv * *9,6* (c « 1,0, dimetilformamid). Elemzés: számított %: C 70,3 HIÚN» 2,16 talált %: C69.4H 11,6 N* 2,1 2 14. példa N-glükopiranozil-N-hexadecil-olajsavamld Előállítás és tisztítás a 12. példa szerint R^-érték: 0,25 (díklórmetán és metanol 13:1), 15. példa N-glükopiranozil-N-oktadecil-olajsavamid 90 g D-glükóz és 135 g oktadecilamin 1000 ml 2-propanollal és 500 ml vízzel készített elegyét keverés közben addig tartjuk 50 °C-on, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált terméket leszivatjuk, alkohollal és éterrel mossuk, szárítjuk, majd etanol és tetrahidrofurán elegyéből átkristályosítjuk. A kapott N-oktadecil-0-D-glükopiranozilamin 10 g-ját 80 ml tetrahidrofuránnal szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz 7 g olajsavklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakció lezajlása után (ellenőrzés vékonyrétegkromatográfiával, futtató elegy diklórmetán és metanol — 13:1) a reakcióelegyet a 12. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Az oszlopkromatográfiai tisztításhoz eluálószerként díklórmetán és metanol 13:1 arányú elegyét alkalmazzuk. A két oldószer 9:1 arányú elegy ében a termék Rj-értéke 0,35, 16. példa N-glükopiranozil-N-oktadecil-sztearinsavamld N-oktadecil-glükopiranozilaminból és sztearinsavklordiból a 6. példa szerint állítjuk elő. Elemzés: számított, %: C 72,5 H 11,7 N 2,0 talált, %: C71.7H 12,2 N 2,0 17. példa N-glükozil-N-oktadecil-dodekán savamid N-oktadecil-0-D-glükopiranozilaminból és dodekánsavkloridból a 16. példa szerint állítjuk elő. (a)30p =+8° (c = 1,0, dioxán). 18. példa N-glükozil-N-oktadecil-tetradekán savamid N-oktadecil-0-D-glükopiranozilam inból és tetradekánsavkloridból a 16. példa szerint állítjuk elő. (a)3 0 Q ■ +9,5° (c = 1,0, dimetilformamid) Elemzés: számított, %: C 71,8 H 11,7 N 2,1 talált, %: C 71,3 H 11,9 N 1,9 20. példa N-(2-acetamido-2-dezoxi-D-glükopiranozil)-N-oktadecil-olajsavamid 15 g N-acetil-D-glükózamin és 18,9 dodecilamin 50 ml etanollal készített elegyét 80 °C-on 3 órán át keverjük. Az oldatba nem ment anyagot forrón kiszűijük. A szürletet hűtjük, a kivált terméket leszivatjuk és etanollal, majd éterrel mossuk. A kapott 2-acetamido-2-dezoxi-N-oktadecil-glükoplranozilamin 2,2 g-ját 17 ml tetrahidrofuránban 2 g nátrium-karbonáttal keverjük, majd az elegyhez cseppenként 1,45 g olajsavklorid 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet a 6. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Az oszlopkromatográfiához eluáló-194.262 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
