194262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-glikozilezett karbonsavamid származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.262 2 szerként diklór-metán és metanol 20,1 arányú elegyét alkalmazzuk. (a)7 0 ß * *9,2° (c * 0,56, metanol) Elemzés: számított, %: C 72,8 H 11,7 N 3,8 talált, %: C 72,9 H 12,5 N 3,3 21. példa N-oktadecil-L-ramnopiranozilamín 9 g L-ramnóz és 13,5 g sztearilamin 100 ml 2-propanollal és 50 ml vízzel készített elegyét 50 °C-on addig keverjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 50 órán át állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszivatjuk, etanollal, majd éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Hozam: 17,4 g. 22. példa N-oktadecil-N-ramnopiranozil-oIajsavamid A 21. példa szerinti vegyidet 7 g-ját a 6. példa szerint olajsawal acilezzük. Az oszlopkromatográflához eluálószerként diklórmetán és metanol 13:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Elemzés: számított, %: C74.4H 11,9 N 2,04 talált, %: C 74,3 H 12,0 N 2,1 23. példa N-oktadecil-L-fukopiranozilamin 3,26 g L-fukóz és 5,38 g sztearilamin 20 ml etanollal készített elegyét 70 °C-on addig keverjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Lehűlés után a kivált kristályokat leszivatjuk, etanollal, majd éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Hozam: 4,4 g. 24. példa N-fukopiranozil-N-oktadecil-olajsavamid A 23. példa szerint kapott vegyület 2,0 g-ját a 6. példában leírtak szerint olajsavkloriddal acilezzük. Az Oszlop kromatográfiai tisztításhoz eluálószerként diklórmetán és metanol 15:1 arányú elegyét használjuk. Ebben a termék Rj-értéke: 0,44. Hozam: 1,9 g. 25. példa N-0.D-arabinopiranozil-N-oktadecil-olajsavamid 7 g N-oktadecil-0,D-arabinopiranozilamint a 6. példában leírtak szerint olajsavkloriddal acilezünk. Az oszlopkromatográfiához eluálószerként diklórmetán és metanol 20:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Hozam : 2,3 g; (a)20n = *20° (c - 1,03, diklórmetán), Rf * 0,57(diklórmetán, és metanol 15:1). 26. példa N-0,D-maltozil-N-oktadecil-olajsavamid 3,04 g N-oktadecil-/J,D-maltozilamint a 6. példa szerbit olajsavkloriddal acilezünk. Oszlopkromatográfia diklórmetán és metanol 10:1 arányú elegyéveí; a két oldószer 8:1 arányú elegyében a termék Ri-értéke:0,24. (o)j°d * *22° (c ■ 0,5, metanol). 27. példa N-(4-azido-4-dezoxi-D-glúkopiranozil)-N-oktadecil-dodekánsavamid 3,09 g 4-azido-4-dezoxi-D-glükóz 30 ml izopropanollal és 15 ml vízzel készített oldatát 4,05 goktadecdamin hozzáadása után 50 °C-ra melegítjük. A kapott oldatot szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált anyagot kiszűrjük, kevés etanollal és éterrel mossuk. A kapott termék 2,3 g-ját 10 ml tetrahidrofuránban oldjuk és az oldathoz 3 g nátrium-karbonát és 1,2 g dodekánsavklorid 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk A reakció teljes lezajlása után az elegyet a 12. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Rj- = 0,27 (diklórmetán és metanol 4:1 tf-arányú elegyében). 28. példa N-(4-acetamid-4-dezoxi)-D-glükopiranozil-N-oktadecil-olajsavamid A 27. példa szerinti vegyület 3 g-ját 20 ml dioxán, 10 ml metanol és 3 ml ecetsavanhidrid elegyében 1,0 g 5%-os palládium csontszén katalizátor jelenlétében légköri nyomáson hidrogénezzük. A reakció befejeztével (nyomon követés CH2Cl2|CH30H =3:1 eluáló rendszerrel) a katalizátort kiszűrjük és a szürletet vákuummal bepároljuk. Rj- = 0,18 (diklórmetán és metanol 10:1 arányú elegye). 29. példa N-(6-dezoxi-6-fluoro-D-glükopiranozil)-N-oktadecil-olajsavamid 18,2 g 6-dezoxj-6-fluor-D-glükózt, 13,5 g oktadecilamint és 7 g olajsavkloridot a 15. példában leírt módon reagáltatjuk, majd az elegyet feldolgozzuk. Rf = 0,30 (diklórmetán és metanol =9:1) 30. példa N-(metil-D-glükopiranozil)-uronato-N-oktadecil-olajsavamid 15 g D-glukuronolaktont 150 ml vízmentes metanolban feloldunk, és az oldat 3 ml In nátrium-metanolát-oldat hozzáadása után szobahőmérsékleten 30 percen át állni hagyjuk. Utána az oldatot savas ioncserélővel semlegesítjük, majd bepároljuk. A kapott glukuronsav-metÖésztert a 15. példában leírtak szerint a cím szerinti vegyületté alakítjuk. Rr: 0,32 (diklórmetán és metanol 0:1 tf-arányú elegye). 31. példa N-(glukuronopiranozil)-N-oktadecil-olajsavamid A 30. példa szerint kapott vegyület 2 g-ját 10 ml dioxánban feoldjuk és az oldatot 5 ml n nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Lehűlés után az elegyet híg sósav-oldattal semlegesítjük, vákuumban betöményítjiik, és a maradékot 10 ml metanol és 10 ml dioxán elegyével elkeverjük. Szűrés után a szürletet sűrű maradékká töményítjük. Rj- = 0,13 (diklórmetán és metanol 7:1 tf-arányú elegye). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
