194262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-glikozilezett karbonsavamid származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 262 2 sav-ldorid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakció befejeztével az elegyet a 40. példában leírt módon dolgozzuk fel. A sűrű maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 67 °C. Ráérték : 0,42 (diklórmetán : metanol ■ 10:1). 44. példa N-dodecil-N-(2-laurinsavamido-2-dezoxi-D-glükopiranozil)-laurinsavamid A példa szerinti vegyület 5 g-ját a 43. példában leírtak szerinti laurinsavkloriddal reagáltatjuk. Op.: 67 °C, Rf: 0,42 (diklórmetán: metanol = 10:1). 45. példa N-oktadecil-N-(galaktopiranozil)-amin 60 g D-galaktóz 330 ml izopropanol és 170 ml víz elegyével készített szuszpenzióját 50 °C-ra melegítjük. 90 g sztearilamin hozzáadása után az elegyet a^dig keverjük, amíg az amin oldatba nem ment. Lehűléskor a glükozailamin kristályosodik. A terméket leszivatjuk, etanollal, majd éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 46. példa N-oktadecil-N-(d-galaktopiranozil)-laurinsavamid A 45. példa szerinti vegyület 8,4 g-ját 4,4 g dodekánsavkloriddal all. példában leírtak szerint reagáltatjuk. Rf-: 0,22 (toluol)n-propanol 4:1 tf-arányú elegye) (a)jj = 11,4° (c = 0,93 diklórmetán). 47. példa N-oktadecil-N-(d-galaktipiranozil)-laurinsavamid A 45. példa szerinti vegyület 8,4 g-ját 4,4 g dodekánsavkloriddal all. példában leírtak szerint reagáltatjuk. Rj-: 0,22 (toluol)n-propanol 4:1 tf-arányú elegye) (<k)d = 11,4 (c = 0,93 diklórmetán). 47. példa N-tetradecíl—n-(D-galaktopiranozil)-olajsavamid 30 g D-galaktózból és 53 g tetradecilaminból a 45. pé’ Iában leírt módszerrel N-tetradecil-N-(D-galaktopiranozil)-amint készítünk. A galaktozilamint all. Íélda szerint olajsavamiddal reagáltatjuk. R^: 0,26 oluol és n-propanol 4:1 tf-arányú elegye). (û)q = 1 la (c = 1,0, diklórmetán), 48. példa N-oktadedl-N-mannopiranozilamin 20 g D-mannózt és 45 g stearilamint a 45. példában leírtak szerint glükózaminná reagáltatunk. 49. példa N-oktadecil-N-(D-mannopiranozil)-laurinsavamld A 48. példa szerinti vegyület 8,6 g-ját all. példában leírt módszerrel 4,4 g dodekánsav-kloriddal reagáltatjuk. Rf: 0,25 (toluol és n-propanol 4:1 tf-arányú elegye). (a)j-j • 113° (c * 1,13, diklórmetán). 50. példa N-oktadecil-N-(D-mannopiranozil)-tetradekánsavamid A 48. példa szerinti vegyületből és tetradekánsavkloridból all. példa szerint állítjuk elő. Rf: 0,26 (touluol és n-propanol 4:1 tf-arányú elegye) (o)jj » 9,9° (c = 1,0, diklórmetán). 51. példa N-tetradecil-N-(D-mannopiranozil)-olajsavamid 20 g D-mannózt és 35 g tetradecilamint a 45. példában leírt módszer szerint N-tetradedl-manno-piranozilaminná reagáltatunk. A kapott glikozil amint második lépésben 6,0 g olajsavkloriddal all. példában leírtak szerint glikozilamiddá reagáltatjuk. Rf: 0,29 (touluol és n-propanol 4:1 tf-arányú elegye) (a)p = 10,8° (c = 1, tetrahidrofurán). 52. példa 2-dodecilamido-2-dezoxi-D-glükopiranóz 55 g dodekánsavklorid 170 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát erélyes keverés közben 54 g Dglükózamin-hidroklorid 330 ml vizes 20%-os nátrium-karbonát-oldattal készítetf oldatához csepegtetjük. Az adagolás befejeztével az elegyet még egy órán át keverjük, majd 500 ml vízzel hígítjuk, a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk. A maradékot izopropanol és víz 10:1 tf-arányú elegyéből átkristályosítjuk és nagyvákuumban szárítjuk. 53. példa N-dodecil-N-(2-dodecílamido-2-dezoxi-D-glükopiranozil)-amin A 52. példa szerinti vegyület 15 g-ját 45 g dodecilaminnal és 75 ml etanollal elkeverjük és az elegyet keverés közben 70 °C-ra melegítjük. Amikor az oldat tiszta, szobahőmérsékletre hűtjük és éjszakán át kristályosodni hagyjuk. A csapadékot leszivatjuk, egyszer etanolllal, majd háromszor éténél mossuk és vákuumban szárítjuk. 54. példa N-dodecil-N-(2-dodecilamido-2-dezoxi-Dglükopiranozil)-szearinsavamid A 53. példa szerinti vegyület 4 g-ját 100 ml tetrahidrofuránban feloldjuk. Az oldathoz 4,8 g nátrium-karbonátot adunk, és a kapott szuszpenzióhoz keverés közben 3,45 g sztearinsavklorid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet még 30 percen át keverjük, majd 50 ml diklórmetánnal hígítjuk és a sót kiszűrjük. A szilárd anyagot diklórmetánnal mossuk. A mosófolyadékkal egyesített szürletet vákuumban bepároljuk, és a kapott sűrű maradékot kromatográüailag tisztítjuk (futtató elegy: diklórmetán és metanol 20:1 tf-arányú elegye),__ Rf.- 0,55 (diklórmetán és metanol 10:1 tf-arányú elegye) (a)p ■ 15,8° (c ■ 1,05, diklórmetán). 55. példa N-dodecil-N-(2-acetamido-2-dezoxl-Dglükopirsnozil>tetradekánsavamid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
