194262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-glikozilezett karbonsavamid származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.262 2 26. g N-acetil-glükózamin 100 ml etanol és 60 ml vfz elegyével készített oldatát 60 °C-ra melegítjük. Az oldathoz 37 g dodecilamint adunk és az elegyet addig keverjük, míg az oldat nem tisztul. Szobahőmérsékletre lehűtjük, amikoris a glikozilamin kristályosodik. A kristálypépet leszivatjuk, etanollal, majd éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. A kapott anyagból 3 g-ot 50 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz 3,3 g nátrium-karbonátot, majd 1,9 g tetradekánsav-klorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített elegyét adjuk. A reakció befejezésével az elegyet 30 ml diklórmetánnal hígítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A sűrű maradékot kromatgráfiai módszerrel tisztítjuk (futtató elegy: diklórmetán és metanol 20:1 tf-arányú elegye) Rj-: 0,21 (diklórmetán és metanol 10:1 tf-arányú elegye) 56. példa N-dodecil-N-(2-acetamido-2-dezoxi-D-glükopiranozil)-sztearinsavamid A 55. példában leírt N-(2-acetamido-2-dezoxi-dodecilamin 3 g-ját a 55. példában leírtak szerint sztearinsavkloriddal reagáltatjuk. Rj-: -,23 (diklórmetán és metanol 10:1 tf-arányú elegy). 57. példa N-oktadecil-N-(2 -acetamido-2-dezoxi-D-glükopiranozil)-tetradekánsavamld N-acetil-glükózaminból, sztearilaininból és tetradekánsavkloridból a 20. példában leírtak szerint állítjuk elő. Rr: 0,25 (toluol és izopropanol 4:1 tf-arányú elegye) (ű)q = 16,9° (c * 1, tetrahidrofurán). 58. példa N-dodecil-N-(D-mannipiranozil)-sztearinsavamid D-mannózból, dedecilaminból és sztearinsavkloridból all. példa szerint állítjuk elő. R/-: 0,28 (toluol és n-propanol 4:1 tf-arányú elegye) (ajp = 11,4° (c = 1, tetrahidrofurán). 59. példa N-dodecil-N-(D-galaktopiranozil)-sztearinsavamid D-galaktózból, dodecilaminból és sztearinsav-klo- 45 ridból all. példa szerint állítjuk elő. Rf: 0,28 (toluol és n-propanol 4:1 tf-arányú elegye) (a)p » 4,4b (c = 1, diklórmetán). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű N-glikozilezett karbonsavamid-származékok - az (1) általános képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-20 szénatomos alkilcsoport vagy 16—20 szénatomos alkenilcsoport, R* jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált, legfeljebb 20 szénatomos alkilcsoport — amely oxigénatommal lehet megszakítva vagy az alkilrészben 1 -4 szénatomot tartalmazó fenilalkílcsoport, azzal* a kikötéssel, hogy R2 = 10-20 szénatomos alkilcsoport esetén -CORi jelentése 1-5 szénatomos acilcsoporttól eltérő, és * Z jelentése az anomer szénatomon át kapcsolódó glükopiranozil-; 2-, 4- vagy 6-acetamioo», amino-, azido-, fluor-, dodecilamido-, olajsavamido-, sztearinsavamido-, laurinsavamido-2-, -4- vagy -6- -dezoxi-glükopiranozilcsoport ; metil-glükopiranozil-uronato-csoport ; ramnopiranozil-csoport; manopiranozil-csoport ; arabinopiranozil-csoport, maltozilcsoport; galaktopiranozilcsoport vagy glukuronopiranozil-csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy a Z jelentésének megfelelő cukormolekulában lévő hidroxilcsoportokat kívánt esetben, aminocsoportokat minden esetben védőcsoporttal látjuk el, a cukrot valamilyen R2-NH2 általános képletű aminnal — ahol Rj jelentése a fenti - vagy savaddíciós sójával reagáltatjuk, a kapott glikozamint Rj-CO-X általános képletű acilezőszerrel - ahol Rj jelentése a fenti és X kilépő csoportot, előnyösen halogénatomot jelent - acllezzük, a termék cukorrészében adott esetben jelenlévő azidocsoportot kívánt esetben redukáljuk és az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk. 2. Eljárás a szervezet fertőzésekkel szembeni védettségét, a humorális immunitást és a fagocitozist fokozó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyiiletet - az (1) általános képletben Rj, R2 és Z jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. s 10 15 20 25 30 35 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős: Himer Zoltán KÓDEX 12
