194259. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-dezacetilezett TAN-588 antibiotikum előállítására

1

194259

2

talált: C% 40,42, H% 4,36, N% 11,65

* » a számított értéknél 0,5 mól vizet is számításba vettünk

5. összegképlet: Cg HI0 Ma 0« (0,5 HaO)

6. UV-spektrum (vízben):

221± 2 nm (Ej * = 154 ± 20)

max v i cm 7

7. IR-spektrum: 8. ábra (felvétel KBr-ban)

3450 , 3220, 2960, 2900, 1800, 1760, 1740, 1670, 1580, 1420, 1390, 1370, 1310, 1250, 1200, 1120, 1050, 1030,980,950,920,810,770,720,690,610, 540 cm'1.

8. 1 H-NMR-spektrum:400,MHz, D2O-ban,5 ppm J (Hz), 2,52(lHín), 2,72(lH,m), 2£l(lH,m), 3,08 (1H ,m), 4,35(lH,m), 4,5 6(1 H,m), 4,80(1 H,m).

9. CD-spektrum (vízben):

negatív Cotton effektus 233 ± 3 nm-nél

10. Oldhatóság: oldódik : vízben,

enyhén oldódik: dimetil-szulfoxidban,etil-acetátban, die til -éterben.

11. Nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat:

Készülék: 6000A/660/440 (gyártó cég: Waters Assoc. USA)

Oszlop: YMC-Padc A 312 (gyártó cég: Ymamura Chemical Laboratories, Japán) mozgó fázis: 0,01 m, foszfát-puffer pH 6,3)

Rf=3,l és 3,3 perc.

12. Színre akció: pozitív : ninhidrid, j ód, negatív : vas(III)-klorid.

13. Savas, neutrális bázíkus jelleg: amfoter.

Az 5. példában az alábbiakban ismertetett eljárással előállított _N^ezacetilezett JTAN^-588^ (A típusú vegyület) fiziko-kémiai tulajdonságai a következők:

I. Külső forma: színtelen kristály

2.Olvadáspont: 177-181 °C (bomlik)

3. Fajlagos forgatás: [a]?.* + 124° ± 20 0 (C=0,1 vízben)

4. Molekulatömeg (FDMS módszer szerint): m/z 231 (M+H)+

5. Ele mánál kis:

számított : C% 41,75, H% 4,38, N% 12,17,0% 41,71 talált: C%4157,H%439,N% 12,11

6. összegképlet : Cg H10 N2 06 7 ..UV-spektrum (vízben):

Xmax221±2nm(E11^ = 151±20)

8. IR-spektrum:. 9. ábra (felvétel KBr-ban)

3450, 3220, 2950, 2900, 1800, 1735, 1660, 1580, 1440, 1420, 1400, 1360, 1340, 1310, 1280, 1200, 1160, 2220, 2050, 1025,980, 940, 920, 810, 700, 710,690,600,540 cm'1.

9. 1 H-NMR-spektrum: 400 MHz D2 O-ban, 6 ppm J(Hz), 252(lHm), 2,72(lH,m), 2,91(lH,m), 3,08 (1 H.m), 4,34(1 H,m), 4,55(1 H,m), 4,78(lH,m)

10. CD-spektrum (vízben): negatív Cotton effektus 283 ± 3 nm-nél

II. Oldhatóság: oldódik : vízben,

enyhén oldódik: dimetil-szulfoxidban, etil-aoetátban, kloroformban, dietil-éterben,

12. Nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat: (ugyanazon a feltételek mellet, mint az A és B tí-Susú vegyületek keveréke esetében) t = 33 perc.

13. Savas, neutrális, b ázikus jelleg : amforter.

A 6. példában az alábbiakban ismertetett eljárással előállított N-dezacetilezett TAN-588 (B típusú vegyület) fiziko-kémiai tulajdonságai a következők:

1. Külső forma : fehér por

2. Molekulatömeg (FDMS módszer szerint): m/z 231 (M+H)+

3. Elemanalízis:

számított : C% 40,17, H% 4,64, N% 11,71,0% 43,48 talált: C% 4038, H% 438, N% 12,17

* = a számított értéknél 0,5 mól vizet is számításba vettünk.

4.Összegképlet:C8H10N206 (0,5 H20)

5. UV-spektrum (vízben):

W

22112TM«5!TM-133*20)

6. IR-spektrum: 10. ábra (felvétel KBr-ban)

3440, 2980, 1800, 1760, 1670, 1570, 1520, 1390, 1290, 1250, 1190,1090,1050,990,520,810,760, 720,690 cm1.

7. 1-H-NMR-spektrum: 400 NHz D2O-ban, S ppm J (Hz), 2,52(lH,m), 2,72(lH,m) 290(lH,m), 3,08

(1H ,m), 4,44( 1H ,m), 4,66(1 H jn), 4 36(1 H jn).

8. CD-spektrum (vízben): negatív Cotton effektus 224 ± 2 nm-nél.

9. Oldhatóság: oldódik : vízben,

enyhén oldódik: dimetil-szulfoxidban,etil-acetátban, kloroformban, die ül-éterben.

10. Nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat: (ugyanazon a feltételek, mint az A és B típusú vegyületek keveréke esetében)

Rt = 31 perc

11. Savas, neutrális, bázikus jelleg: amfoter.

A következőkben az N-dezacetilezett TAN-588 antibiotikum (A és B típusú vegyületek keveréke) biológiai jellemzőit adjuk meg. Megjegyezzük, hogy az A és B típusú vegyületek keverékére kapott biológiai jellemzők az A és B típusú vegyületekre különkülön is mérvadóak.

Az 1. táblázatban összefoglaljuk az N-dezadlezett TAN-588 antibakteriális hatását különböző mikroorganizmusok ellen.

Táptalaj összetétele:

17,5 g Bacto Antibiotic Medium 3 (gyártó cég:Dicko Laboratories, USA)

50,0 g Bacto Yeast extract (élesztőkivonat) ( gyártó cég : Dicko Laboratories, USA)

20,0 g Bacto Agár (gyártó cég: Dicko Laboratories, USA)

1000 ml desztillált víz (pH beállítás nélkül)

Baktérium oltóanyagként ml-ként 10® telepképző egységet tartalmazó oldatot használunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5