194251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillin származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.251 2 19. példa 6-{7’3’-DimetoxHzokumarin-3’-karboxamido)-2,2 -di me Ul -pen ám -3 -k arbonsa v-metil észté r (19) A 18. példában leírt módon állítottuk elő 1 millimól (216 mg) 6-amino-penirillánsav és 1 millimól (250 mg) 73<limetoxi-izokumarin-3-karbonsav felhasználásával, A kitermelés 300 mg (65%) volt. Op : 83—85 °C (izopropanolból történő átkristályosítás után). IR-spektrum (kloroform), cm'1: 1690 (CO, amid), 1750 - széles (CO, lakion és CO, észter), 1800 (CO, béta-laktám), 3440 (NH). 111-NMR spektrum (100 MHz, DMC0-dé), delta: 1,42 és 1,62 (2x3H, valamennyi s, C(CHí)í), 3,68 (s,3H, OCHj), 3,76 (s, 311, OC3), 3,86 (s, 3H, COOCH3), 4,44 (s, 1H, 3-H), 54-5,7 (m, 2H, 5-H és 6-H), 7,2- -8,2 (in, 3 aromás 11),8,6 (ni, IH,D2O-val cserélt). Elemanalízis a C2 1 Hj 2 Ni 08 S képlet alapján : számított: N%-6,06, S% = 6,92; talált: N% = 5,50, S% = 7,72 (462,40) 20. példa 6 (4 ’-Me to xi-k a r bo n i N zok urna rin-3 ’-ka rbo xaniid o)-2 ^2-dimetil penám-3-karbonsav metilészter (20) A cím szerinti vegyületet a 18. példában leírt módon állítottuk elő 1 millimól (216 mg) 4-metoxi-karboniI-izokumarin-3karbonsav felhasználásával. A kitermelés 280 mg (63%) volt. Op.: 85—87 °C (izopropanolból való átkristályosítás után). IR-spektrum (kloroform), cm. 1680 (CO, amid), 1740 (CO, észter és CO, deltadakton), 1790 (CO,béta-laktám), 3400 (NH). 'H-NMR spektrum (80 MHz, CDC13), delta: 1,51 és 1,72 /(2x3H, valamennyi s, 6H, C(CH3)2/, 3,78 (s, 3H, COOCH3), 4,02 (s, 3H, COOCH3), 440 (s, 1H, 3-H), 5,4-6,0 (m, 2H, 5-H és 6,H), 72-8,0 (m, 3 aromás H és NH), 8,2-8 4 (m, IH,8-H). Elemanalízis a C2 iH20N2OgSképlet alapján: számított: C% = 54,78, H% = 448, N% = 6,09; talált: ' C% =54,16, H% = 642, N% = 642. 21. példa 6-(lzokumarin-4’-karboxamido)-2 2-dimetil-penám-3-karbonsav-metiIészter (21) A cím szerinti vegyületet a 18. példában leírt módon állítottuk elő 1 millimól (216 mg) 6-amlno-penidllánsav és 1 millimól (190 mg)4-karboxi-izokumarin felhasználásával. A kitermelés 253 mg (63% volt). Op.: 89-92 °C (Izopropanolból való átkristályosítás után). IR-spektrum nujol, cm'1): 1690 (CO, amid), 1740 - széles (CO, delta-lak ton, CO, észter), 1800 (CO.béta- Jaktám), 3400 (NH). 1 H-NMR spektrum (aceton-d*, 100 MHz), delta: 1,48 és 1,64/2c3H, valamennyi 1, C(CH3)j, 3,76 (s, 3H, OCHj), 4,40 (s, 1H, 3-H), 5,6-53 (5-H, 6-H, m), 74-83 (m,5 aromás H és NH). Elemanalízit a Ci*H|gN206SHa0 képlet alapján: számított: N% * 6,66, S%»7,61; talált: N%-629, S% « 7,45. (420,37) 22. példa 6-(3’-Metil-izokumarin-karboxamido)-2 2--dimetil-penám-3-karbonsav-metilészter (22) A cím szerinti vegyületet a 18. példában leírt módon állítottuk elő 1 millimól (216 mg) 6-amino-penidllánsav és 1 millimól (204 mg) 3-metil-4-karboxi-izokumarin felhasználásával. A kitermelés 250 mg (60%) volt. Op.: 88-92 °C (izopropanolból való átkristályosítás után). IRspektrum (kloroform), cm1: 1690 (CO, amid), 1740-széles (CO, lakion és CO, észter) , 1790 (CO, béta-laktám), 3400 (NH). 1 H-NMR-spektruin (aceton-d6,100 MHz),delta: 1,44 és 146/2x3H, valamennyi s, C(CH3)2/, 2,32 (s, 3H, OCH3), 3,68 (s, 3H, OCH3), 446 (delta, 1H, 311), 5,6 -5,8 (m, 2H. 5-H és 6-H, dd, J5 t =44 Hz, dd, DjO val történő kicserélés után), 7,1-84 (m, 4 aromás H és NH). Elemanalízis a C20H20N206Sképlet alapján: számított: N% = 6,73, S% = 7,68, talált: N% = 6,63, S% = 7,92 (41648). 23. példa 6-(2 ’-Metil-1 (2H)-izokinalinon 4’-karboxamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-metilészter (23) A cím szerinti vegyületet a 18. példában leírt módon állítottuk elő 1 millimól (216 mg) 6-amino-penieillánsav és 1 millimól (203 mg) 2-metil-l(2H)dzokinolinon4-karbonsav felhasználásával. A kitermelés 245 mg volt (59%). Op.: 118—122 °C (izopropanolból való átkristályosítás után). IR-spektrum (kloroform, cm'1): 1660 (CO, amid) 1740 (CO, észter), 1790 (CO, béta-laktám), 3400 (NH). H-NMR spektrum (aceton-d6, 100 MHz): 1,44 és l,60/2x3H valamennyi s, C(CH3)2/, 342 (s, 3H, NCH3), 3,72 (s, 3H, OCH3), 4,40 (s, IH, 3-H), 5.6- 5,8 (ni, 2H, 5-H és 6-H), 7,3-8,4 (m, 5 aromás H és NH). Tömegspektrum M/E.415 (M+). C20H2)N3OsS (415,39) 24. példa 6(2 ’-Metil-1 '(2TÍ)-ftálazinon4'-karboxamido)-22-dimetil-penám-3-karbonsav-metilészter (24) A 18. példában leírt módon állítottuk elő a cím szerinti vegyületet 1 millimól (216 mg) 6-amino-peniállánsav & 1 nűllimól (204 mg) 2-metil-l(2H)-ftálizinon4-karbonsav felhasználásával; kitermelés 270 mg (65%). Op.: 98-100 °C (izopropanolból való átkristályosítás után). IR-spektrum (kloroform, cm'1): 1670-széles (CO, amid), 1750 (CO, észter), 1800 (CO, béta-laktám), 3400 (NH). 1 H-NMR spektrum (aceton-dÄ, 100 MHz) delta: 1,48 és 1,64 (2x3H, valamennyi s, C/CH3 /2), 3,72 (delta, ÎH, NCHj), 3,74 (s, 3H, OCH3),4,44 (s, 1H. 3-H), 5.6- 5 3 (m, 2H, 5-H, 6-H, Js « =44 Hz,dd,DaO-val történő kicserélés után), 7,6-13 (na, 3 aromás H), 3,1-84 (m, 1H.8-H), 8,7—8£ (m, 1H, NH). Elemanalízis a Ci»H2oN4OjS képlet alapján: számított : N% » 13,46, S% » 7,68 ; talált: N%«13j08, S% = 7,79 (41648). S 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
