194251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillin származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194.251

2

2, táblázat folytatás

Példa Vegyidet neve száma

Kitermelés

(%)

Op.(°C)

(bomlik)

IR-spektrum (nujol, cm'1

10. 6-[N-(4 ’-metoxi-karbonil-izokumarin-3’-karbonil)-2R-2-aminofenil-acetamido]-2,2dimetilpenám-3-karbonsav nátriumsója

58

195-200

1580 (COO'), 1680 (széles ,CO, amid), 1750 széles, inflexiós pont: 1780 (CO, észter, lakton és béta-laktám) 3340 (NH).. Jodometriás aktivitás: 905,24 U/mg (mennyiségi tartalom: 91,7%)

11. 6-[N-(izokumarin4’-karbonil)-2 R-2-amino-fenil-ace tamido ]-2 ^-dimetil-penám-3-karbonsav nátriumsója

60

220-224

1600 (COO'), 2660 (CO,amid), 1780 (CO, béta-laktám), 3300 (NH)

12. 6-[N-(3’-metil-izokumarin4’-karbonil)-2 R-2-aminofenil-acetamido]-2,2dimetil-penám-3- -karbonsav nátriumsója

58

186-190

1590 (COO'), 1670 (CO,amid), 1750 - széles, inflexiós pont 1780-nál 8CO, lakton, CO, béta-laktám), 3400 (NH)

13. 6-[N-(2 ’-metil-1 ’(2 ’H)-izokinolin- 4’-karbonil)-2R-2-aniino-fenil•ace tamido]-2,2 di metil -pen ám-3 - -karbonsav nátriumsója

61

235-240

1590 (COO'), 1660 (CO.amid), 1770 (CO, béta-laktám), 3400 (NH)

14. 6[N-(2-metil-l’-(2’H)-ftálazi-n on 4 ’-karbonil)-2 R -2 amin 1 -fenil-acetamido]-2^-dimetil-penám-3- -karbonsav nátriumsója

58

218-222

1590 (COO'), 1680 - széles CO, amid, 1780 (CO, béta-laktám), 3400 (NH)

15. 6-[N-(2\4’-dimetil-l ’<2H)-izo-kinoUnon -3-karbonil )-2R-2 - -aminofenil-acetamido]-2,2-dime til -pen ám-3-karbonsav nátriumsója

72

245-248

1600 (COO'), 1650 (CO,amid), 1780 (CO, béta-laktám), 3400 (NH), jodometriás aktivitás: 1009, 12 U/mg (mennyiségi tartalom: 91 $%)

16. 6-[N-(4’-fenil-izokumarin-3’-karbonil)-2R-2-aminofenilacetamido]-2 ,2 -dimetil-penám-3-karbonsav nátriumsója

68

210-212

1650 (CO,amid). 1710. (CO, lakton), 1780 (CO, bétabéta-laktám), 3300 (NH), jodometriás aktivitás: 985, 55'U/mg mennyiségi tartalom: 92,9%)

17. 6-[N-(2 ’-metil4 ’-fenil-1 ’-(2H>

4 zokin olin on -3 ’-karbonil )-2 R-2 - aminofenil-acetamido]-2,2dirnetiI-pen ám-3-karbonsav nátriumsója

65

215-217

1660 (CO^mid), 1780 (CO, béta-laktám, 3300 (NH). Jodometriás aktivitás: 938,83 U/mg (mennyiségi tartalom: 96,4%).

18. példa ; 50

6-{4 ’-Me til -izoku ma rin -3 ’4c arbo xamid o)-2 ,2-dîme tíl-penám-karbonsav-metil-észter (18)

216 mg (1 millimól) 6-amino-penicillánsavat acileztünk 1 millimól (104 mg) 4-metil-izokurnarin- 55 -3karbonsavból előállított savkloriddal, majd a reakdóelegyet az 1. példában leírt módon kezeltük. A megszárított etil-acetátos oldathoz diazometán éteres oldatát adtuk. 2 óra elteltével az oldószert vákuumban lepároltuk, és a maradékot izopropanolból kristáíyosítottuk át. Kitermelés: 260 mg (63%). Op.: Dy

161-162ÖC.

IR-spektrum (nujol, cm'1): 1680 (CO, amid), 1730 (CO, laktton és CO, észter), 1800 (CO, béta-laktám), 3430 (NH).

1H-NMR spektrum (acetondft), 100 MHz, delta; 1,52 és 1,68/2x311, valamennyi s, C (Cll3)jl, 2,64 (s, 3H, CH3), 3,67 (s, 3H, OCH3), 4,48 (s, 1H,3-H),5,6- -5 ? (m, 5 -H és 6-H), 7,6-8,0 (3 aromás R), 8P-8,3 (m,8-H és NH).

Elemanalízis a Cj 0Hj 0Nj O^S képlet alapján: számított : N% * 6,7 3, S% <= 7,68 ; talált: . N% = 6,80, S% = 8,01. (416,38).

4