194248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azaciklo-alkil- tio-peném származékok előállítására
1 194.248 2 n. Táblázat R IR (mikron) NMR(ppm) Ki termeiéi (%) (1,3-tiazolidin-2-on-4-il)-metil-5,61,5,97, 6,06,6,6 és 6,7 (KBr) 1,18 (d, 3H), 3,13-3,46 (c, 3H) 3,62 (dd, 1H), 3,88 (dd, 1H), 4,02 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 5,25 (d, 1H),5,38 (q, 2H), 5,76 (d, 1H) 7,7 (d, 2H), 8,24 (d, 2H) és 8,42 (s, 1H) (250 MHz, DMSO—d6) 64 piperidin-2-on-3-il-5,56, 5,9, 6,0 és 6,56 (CH2C12) l,3(d, 3H), 1,65—2,45 (c, 4H) 3,28 (c, 2H), 3,52—4,42 (c, 4H), 5,32 (q, 2H), 5,65 és 5,7 (2d, teljes 1H), 7,12 (b, 1H), 7,6 (d, 2H) és 8,2 (d, 2H) (CDCl3)DMSO-d6) 65 l-metil-piperidin-2-on-3-il 5,56, 5,92, 6,07 és 6,56 1,3 (d, 3H), 1,7-2,45 (c,5H), 2,96 (s, 3H), 3,3 (m, 2H), 3,65- 4,45 (c, 3H), 5,3 (q, 2H), 5,6 (d, 1H, 7,57 (d, 2H) és 8,2 (d, 2H) (CDClj) 40 1-formil-piperi din-3-il-5,57, 5,97 és 6,56 (CH2Q2) 1,12-2,33 (c) és 1,3 (d) (teljes 8H), 2,78-4,62 (c, 7H), 5,28 (q, 2H), 5,63 (d, 1H), 7,54 (d, 2H), 7,98 (s, 1H) és 8,16 (2H) (CDC13) 64 C. példa p-nitro-benzil-(5R,6S)-6-/(R)-l-hidroxi-etil/-2-(3- metil-perhidro-l,3-oxazin-2-on-5-il)-tio-2-penem-3- karboxilát 30 D. példa p-nitro-benzil(5R,6S)-6-/(R)-1 -terc-butil-dimetilszililoxi-etil/-2-(2-pirrolidon-3-il)-tio-2-penem-3- karboxilát Tetrabutil-ammónium-fluorid tetrahidrofuránban készített 1 mólos oldatából 1,25 ml-t(l,25 mmól)és 0,25 ml ecetsavat adunk 0,24 g (0,39 mmól) p-nitrobenzil-(5 R, 6S)-6-/(R)-1 -terc-butil-dimetil -szilüoxietil/-2-(3-metil-peihidro-l,3-oxazin-2-on-5-il)-tio-2-penem-3-karboxilát 2 ml vízmnetes tetrahidrofuránban készített oldatához. A kapott oldatot nitrogénatmoszférában 25°C-on 20 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet 100 ml etil-acetáttal hígítjuk és 10 ml vízzel, kétszer 20 ml sóoldattal, 20 ml vízzel és újra 20 ml sóoldattal mossuk, vízmnetes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 5 ml metanollal elkeverjük, 15 ml dietilétert adunk hozzá és az elegyet szűrjük, ami által a kevésbé oldható diasztereomer 71 mg-ját nyerjük világosbarna színű szilárd anyagként. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 75 g szilikagélen kromatografáljuk, majd 9:1 arányú etil-acetátmetanol eleggyel eluálva szilárd anyagként nyerjük a jobban oldható diasztereomert. A szilárd anyagot 1:1 arányú dietiléter-petroléter eleggyel eldörzsölve szűrés után a jobban oldható diasztereomer 52 mg-ját nyerjük világosbarna szilárd anyagként (összes kitermelés: 63%). A kevésbé oldható sztereomer: NMR (DMSO-d6, 250 MHz): 1,2 (d, 3H), 2,86 (s, 3H), 3,4 (dd, Hí), 3.83 (dd, 1H), 3,9-4,1 (c, 3H), 4,25 (dd, 1H), 4,51 idd, 1H), 5,26 (d, 1H), 5,38 (q, 2H), 5,8 (d, 1H), 7,7 (d, 2H) és 8,26 (d, 2H) ppm. A jobban oldható sztereomer: NMR (DMSO-<L, 250 MHz): U (d, 3H), 2,86 (s, 3H), 3,35 (dd, 1H), 3,81 (dd, 1H), 3.9-4.1 (c, 3H), 4,29 (dd, 1H), 4,54 (dd, 1H), 5,26 (d, 1H), 5,39 (q, 2H), 5,83 (d, 1H), 7,7 (d, 2H) és 8,26 (d, 2H) ppm. IR (KBr): 2,92,5,61,5,85,5,91 és 6,61 mikron. 35 40 45 50 55 27 mg (0,5 mmól) nátrium-metoxidot adunk 80 mg (0,5 mmól) 2-pirrolidon-3-il-tio-acetát 5 ml vízmentes metanolban készített, nitrogénatmoszférában -30°Gra lehűtött oldatához. Miután 30 percig -30 Con tartottuk, az elegyhez 300 mg (0,5 mmól) nyers p-nitro-benzil-(5R,6S)-6-/(R)-l-terc-butil-dimetil-sziüloxi-etil/-2-etil-szulfinil-2-penem-3-karboxilátot adunk, amelyet az I. példánál leírtak szerint állítottunk elő, s amit 5 ml vízmentes-tetrahidrofuránban oldottunk és -50°C-ra hűtöttünk. A nyert oldatot -30°C- on 60 percig kevertettük, majd 0,029 ml (0,5 mmól) ecetsavat adunk hozzá és az oldatot vákuumban bepároltuk. A maradékot 50 ml etil-acetátban oldottuk és a nyert oldatot 40 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 40 ml vízzel és 40 ml telített vizes konyhasó oldattal mostuk. Az .etil-acetátbs'réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban szárazra pároltuk. A 370 mg-nyi nyerstermék kromatografálása 120 g szilikagélen, 1:1 arányú kloroform (etilacetát eleggyel eluálva a dm szerinti termék 118 mg-ját eredményezte (41% kitermelés) viszkózus mézga alakjában. A cím szerinti vegyület diklór-metános oldatának IR-spektruma 5,58, 5,86 és 6,58 mikronnál mutat ab* szorpciót. Az NMR-spektrum (CDCU) a következő csúcsokat mutatja: 0,06 (s, 3H), 0,1 (s, 3H), 0,84 (s, 9H), 1,24 (d, 3H), 1,92-2,98 (c, 2H), 3,23-4,4 (c, 5H), 5,29 (q, 2H), 5,6 (d, 1H), 6,6 (b, 1H), 7,55 (d, 2H) és 8,16 (d, 2H) ppm. 60 7
