194248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azaciklo-alkil- tio-peném származékok előállítására
1 194.248 2 A. példa p-nitro-benzil-(5R,6S)-6-/(R)-l-hidroxi-etil/-2-(2-pirroBdon-3-il)-tio-2-penem-3-karboxilát 118 mg (0,204 mmól) p-nitro-benzil-(5R,6S)-6-/(R) -l-terc-butil-dimetil-szililoxi-etil/-2-(2-pirrolidon-3-ü-)tio-2-penem-3-karboxilát 6 ml tetrahidrofuránban készült oldatához 0,11 ml (2,04 mmól) ecetsavat és 0,612 ml (0,612 mmól) 1 m tetrahidrofurános tetrabutfl-ammónium-fluorid oldatot adunk. Szobahőfokon nitrogén-atmoszférában 20 órán át kevertetünk, majd 50 ml etil-acetátot adunk az elegyhez és a kaott oldatot 40 ml vizes telített nátrium-hidrogén-karonát oldattal, 40 ml vízzel és 40 ml vizes nátriumklorid oldattal mossuk. Az etfl-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket (50 mg) szilikagélen (50 g) kromatografáljuk és 95:5 arányú etil-acetátmetanol eleggyel eluálva 73 mg-ot (77% kitermelés) nyerünk a címbeli vegyületből, amorf, szilárd formában. A cím szerinti vegyület NMR-spektruma (CDC13) K a következő csúcsokat mutatja: 1,32 (d, 3H), 2,0-3,2 (c, 3H), 33-4,37 (c, 5H), 5,3 (q, 2H), 5,6 (d, 1H), 6,64 (b, 1H), 7,6 (d, 2H) és 8,2 (d, 2H). A cím szerinti vegyület diklór-metános oldatának IR-spektruma 5,58, 5,85 és 6,57 mikronnál mutat abszorpciót. 10 B. példa Az A. példánál leírt eljárást alkalmazva (XIV) általános képletű vegyületekből olyan (XV) általános képletű vegyületeket állítottunk elő, amelyek IR-, 15 NMR-értékeit, kitermelését és R helyettesítőjét a II. Táblázatban mutatjuk be. Azok az oldószerek, amelyekben a spekturmok felvétele történt, zárójelben szerepelnek. 20 U. Táblázat R IR (mikron) NMR (ppm) Kitermelés (%) 2-pirrolidon-4-il-5,58, 5,87 és 6,58 (CHíGa) 1 -formil-3-pirrolidinil-5,57, 5,96 és 6,56 (CH2Q2) (3-metü-l ,3-oxazolidin- 2-on-5-il)-metil-5,56, 5,66 és 6,57 (CH2a2) (3-metil-1,3-oxazolilidin-2-on-4-il)-metfl-5,56, 5,67 és 6,56 (CH2Q2) pirrolidin-2,5-dion-3-il 5,57, 5,75 és 6,54 (CH2Q2) 2-piperidon-5-il-5,64 és 6,0 (Nujol) ( 1,3-oxazolidin-2-on- 4-fl)-metil-5,5, 5,67, 5,91 és 6,58 (CH2a2) ( 1,3-oxazoH din-2-on-5-il)-metii-5,58, 5,67 és 6,58 (CH2C12) 1.3 (d,3H), 2,0-4,42 87 (c, 8H), 5,3 (q, 2H), 5.3 (q, 2H), 5,68 (d,l H) 6.25 (b, 1H), 7,56 (d, 2H) és 8,18 (d, 2H), CDC13) 1,35 (d,3H), l,8-2,6 42 (c, 2H), 3,2 (b, 1H), 3,3— 4,46 íc,7H), 5,3 (q,2H), 5,64 (d, 1H), 7,6 (d, 2H) és 8,2 (s és d, 3H), (CDC13) 136 (d, 3H), 2,4 (b, 1H), 38 2,9 (s, 3H), 3,17-3,92 (c, 5H), 4,04-4,86 (c,2H),5,31 (q, 2H), 5,69 (d,lH), 7,6 (d, 2H) és 8,2 (d, 2H) (CDC13) 135 (d, 3H),2,2 (b, 1H), 2,89 25 (s) és 2,81-3,5 (c) (teljes 5H), 3,6-4,49 (c,5H), 5,3 (q,2H), 5,67 (d,lH), 7,56 (d, 2H) és 8,16 (d, 2H)(CDC13) 1.3 (d, 3H), 2,1 (b, 1H), 2,5- 32 4.4 (c, 6H), 5,3 (q, 2H), 5,65 (d, 1H), 7,56 (d, 2H) és 8,16 (d, 2H) (CDC13) 1,18 (d,3H), 1,74-2,8 (c,4H), 86 3 JO 5—3,75 (c, 4H), 4,03 (m, 1H) 5.25 (d, 1H), 5,37 (q, 2H), 5,78 (d, 1H), 7,66 (b,lH), 7,7 (d,2H), és 8,25 (d, 2H) (DMSO-dé, 250 MHz) 2.0 (b, 1H), 137(d,3H),3,l(m, 57 2H), 3,7 (dd,lH), 3,8-4,67(c, 4H), 5,31 (q, 2IÍ, 5,68 (d, 1H),-7.1 (b, 1H), 7,6 (d, 2H) és 8,18 (d, 2H) (CDC13)CD30D) 139(d, 3H), 2,2(b, 1H), 3,1- 56 3,98 (c,5H), 4,1 (m, 1H), 4,83 (c, 2H), 5,3 (q, 2H), 5,7 (d, 1H), 7.1 (b, 1H), 7,58 (d, 2H)és8,17 (d, 2H) (CDCl3)DMSO-d6) 6
