194248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azaciklo-alkil- tio-peném származékok előállítására
1 194,248 2 ont használtunk és 85%os kitermeléssel kaptuk a (3- metü-l,3-oxazolidin-2-on -5-ü)-metü-p-toluolszulfonátot Ennek NMR-spektruma deuterokloroformos oldatból felvéve a következő csúcsokat mutatta: 2,44 (s, 3H), 2,82 (s, 3H), 3,16-3,8 (m, 2H), 4,12 (d, 2H) 4,66 (c, 1H), 7,33 (d, 2H) és 7,74 (d, 2H) ppm. Hasonlóképpen, 4-hidroxi-metü-3-metü-l ,3-oxazolidin-2-ont használva kiinduló alkoholként 88%-os kitermeléssel nyertük a (3-metü-l,3-oxazolidin-2-on -4- il)-metil-p-toluolszulfonátot. NMR-spektrumában - deuteroldoroformos oldatban felvéve — a csúcsok: 2.45 (s, 3H), 2,77 (s, 3H), 3,66-4,52 (c, 5H), 7,32 (d, 2H) és 7,74 (d, 2H)ppm. Hasonlóképpen, 4-hidroxi-metil-3-metil-l ,3-oxazolidün-2-ont használva kiinduló alkoholként, 88%-os kitermeléssel nyertük a (3-metü-l,3-oxazolidin-2-on-4 -U)-metil-p-toluolszulfonátot. NMR-spektrumában — deuterokloroformos oldatban felvéve — a csúcsok: 2.45 (s, 3H), 2,77 (s, 3H), 3,66-4,52 (c, 5H), 7,32 (d, 2H) és 7,74 (d, 2H) ppm. Előállítottuk a megfelelő alkoholból kündulva 75% kitermeléssel az l-formü-piperidin-3-il-p-toluolszulfonátot is. NMR-spektrum csúcsai: (CDQ3): 12.2—2,17 (c, 4H), 2,46 (s, 3H), 2,96-3,9 (c, 4H), 4,53 (m, 1H) 7,34 (d, 2H), 7,8 (d, 2H) és 7,93 (d, 1H). P. példa 2-pirrolidi on-3-il-tioace tát 855 mg (7,5 mmól) kálium-tioacetát és 1,27 g (5 mmól) nyers 2-pirrolidon-3-il-p-toluolszulfonát elegyét 40 ml acetonban mintegy 20 órán át nitrogén alatt visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szűnük és aszűredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml etil-acetát és 50 ml víz elegyével veszszük fel és az etü-acetátos fázist 40 ml vízzel és 40 ml vizes telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az etüacetátos fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyeis terméket szilikagélen kromatografáljuk és etil-acetáttal eluálunk. A cím szerinti vegyület 180 mg-ját kapjuk (25% kitermelés). A deuterokloroformos oldatban felvett NMR- spektrum a következő csúcsokat mutatja: 2,38 (s) és 1,7-2,98 (c) (teljes, 5H) 2,27-3,6 (m, 2H), 4,17 (t, 1H) és 7,74 (b, lH)ppm. Q. példa A P. példánál leírt eljárást megismételtük a IV. Táblázatban felsorolt kündulóanyagként használt ptoluohzulfonátokkal, hogy a megfeleld tioacetátokat kapjuk, melyek kitermelését és deuterokloroformos oldatban felvett NMR-spektrumának jellemzőit a táblázat mutatja be. IV. Táblázat p-toluol szulfonát a megfelelő tioacetát ki- NMR (ppm) termelése (%) 2-pirrolidon-4-ü-61 2,34 (s) és 2,0-4,4 (c) (teljes 8H) és 7,44 (b, 1H) 2,4 (s) és 1,63-3,06 (c) (teljes 5H), 3,14-4,26 (c, 4H0 és 8,14 (b,lH) l-formü-3--pirroHdinfl-95 (3-metil-l,3-oxazoÜdin-2--on-5-ü)-metíl-77 2,38 (s, 3H), 2,82 (s, 3H), 303—3,81 (c,4H), és 4,57{m, 1H). és (3-metl-l,3--oxazoüdin-2-on-4-ü>metü-68 2,36 (s, 3H), 2,82 (s) és 2,75-3,45 (m) (teljes 5H) és 3,64-4,57 (c, 3H). R. példa Pirrolidin-2,5-dion-3-ü-tioacetát 5,0 g (0,051 mól) maleinsavimidet adunk 10 ml (0,14 mól) 0°C hőmérsékletű tioecetsavhoz nitrogénatmoszférában. Az elegyet 0°C-on 70 percig kevertetjük, majd szűrjük. A szűrletet 70 ml etil-acetáttal hígítjuk és a kapott oldatot 50 ml vizes telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 50 ml vizes telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az etil-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd azt vákuumban bepárolva 5,4 g sárga olajat nyerünk. A nyers terméket szilikagélen (350 g) kromatografáljuk 1:3 arányú etü-acetát-hexán eleggyel eluálunk, s végül 3,81 g (43% kitermelés) cím szerinti vegyületet nyerünk, fehér szüárd anyagként. A cím szerinti vegyület NMR-spektruma — deuterokloroformban felvéve - a következő csúcsokat mutatja: 2,38 (s) és 2,3-3,54 (m) (teljes 5H), 4,24 (m, 1H) és 8,86 (b, 1H) ppm. S. példa 2-piperidon-5-ü-p-toluolszulfonát 0,575 g (5 mmól) 2-piperidon-5-olt 15 ml dimetilformamidban oldunk és az oldatot 50 ml diklór-metánnal hígítjuk Az oldatot nitrogénatmoszférában 0° C-ra hűtjük és 0,95 g (5 mmól)p-toluol-szulfonfl-fcloridot és 122 g (10 mmól).) 4-dimetü-amino-piridint adunk hozzá. Az oldatot 3 órán át 0°C-on, majd 20 órán át 25°C-on kevertetjük. Ezt követően a reakrióelegyet 125 ml diklór-metánnal hígítjuk és az oldatot 20 ml 1 n vizes sósav oldattal, majd kétszer 20 ml-es adag vízzel és 20 ml vizes telített nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel vesszük fel és szűrést követően 0,8 g szüárd terméket nyerünk (60% kitermelés). A dm szerinti vegyület NMR-spektruma — deuterokloroformos oldatban felvéve - a következő csúcsokat mutatja: 2,4 (s) és 1,67-2,6 (c) (teljes 7H)* 3,43 (c, 2H), 4,86 (m, 1H), 6,96 (b, 1H), 7,3 (d, 2H) és 7,76 (d, 2H) ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
