194244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno /2,3-d/ imidazol-származékok és ezek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóinak előállítására
1 2 I. T á b 1 á z a t Gyomornedv-szekréció patkányoknál gyomorkapuelkötéssel az (I) általános képletű vegyületek alkalmazása után 194.244 Mennyiség (ml) Savkoncentiáció (Mek/ml) Sav összesen (mek) Víz 4,7 ± 0,7 0,12 ±0,005 0,56 ±0,09 (kontroll) DMSO 3,8 ±0,5 0,08 ± 0,008 0,34 ± 0,07 (hordozó) A vegyület 125 umol/kg 4,7 ±0,4 0,08 ± 0,008 0,37 ± 0,06 250 umol/kg 3,4 ±0,3 0,04 ±0,006 0,16 ±0,03 500 umol/kg 3,1 ±0,4 0,04 ± 0,005 0,13 ±0,03 D. T á b 1 á z a t Gyomornedv-szekréció patkányoknál gyomorkapuelkötéssel az (I) általános képletű vegyületek alkalmazása után Mennyiség Savkoncentráció Sav összesen ’ (ml) (Mek/ml) (mek) Víz (kontroll) 4,9 ± 0,6 0,13 ±0,003 0,62 ± 0,08 DMSO (hordozó) B vegyület 5,1 ±0,4 0,10 ±0,006 0,50 ± 0,05 125 umol/kg 4,5 ±0,6 0j08± 0,007 0,37 ±0,07 250 umol/kg 5,0 ±0,6 0,05 ±0j004 0,27 ±0,05 500 umol/kg 4,5 ±0,4 0,03 ±0P04 0,14 ±0,02 40 Az (I) általános képletű vegyületek, pl. gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazhatók. Ilyen gyógyszerkészítményeket úgy állíthatunk elő, hogy a találmány szerinti vegyületet egy, enterális vagy parenterális alkalmazásra megfelelő, gyógyszerészeti, szerves vagy szervetlen vivőanyaggal, pl. vízzel, zselatinnal, gumiarábikummal, tejcukorra, keményítővel magnézium-sztearáttal, talkumfnal, növényi olajokkal, polialkilén-glikolokkal, vazelinnel, vagy hasonlóval összekeverjük és szilárd gy így szerformákká, pL tablettákká, drazsékká, kúpokká, kapszulákká, vagy folyékony gyógyszerformákká, pl. oldatokká, szuszpenziókká vagy emulziókká dolgozzuk fel. Adott esetben ezeket sterilizáljuk és/vagy segédanyagokkal, mint konzerváló-, stabilizáló- vagy emulgeáló anya*gokkal, az ozmózisos nyomás változtatására sókkal vagy pufferrel elegyítjük. Ezeket a vegyületeket más terápiásán értékes anyagokkal együtt kombinált készítményekké is feldolgozhatjuk. A következő példák szemléltetik a találmányt. 1. példa 5-Metil-2- (2-piridil-metil-tio) -3H-tieno (2,3-d)imi- 45 dazol /(I) általános képletű vegyület: Rj « -CH3, R3— R6 = H, n = 0/ ca 1,56 g (9,162 mmól! 1,3-dihidro-5-metil -tieno-w (2,3-d)imidazol-2-tiont /(II) általános képletű vegyület: Rj = -CH3, R2 = H/ és 1,33 g (8,108 mmól) 2- klórmetil-piridin-hidrokloridot40 ml metanolban szuszpendálunk és keverés közben 8,64 ml2 nNaOH-t (17,28 mmól) lassan, 20 gerc alatt hozzácsepegtetünk 55 Ekkor a hőmérséklet 29 C-ig emelkedik és tiszta oldat képződik, amelyből kb. 30 perc múlva már kicsapódik a termék. Még 2,5 óráig keveijük szobahőmérsékleten, ezután az oldószert vákuumban alaposan eltávolítjuk, a maradékot 30 ml vízben felvesszük és 0,5 mljégecethozzáadásával4,5-es pH-t állítunk be. Négy- 60 szer kirázzuk 25- 25 ml kloroformmal, az egyesített 3
