194212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidinon-analógok előállítására és az azokat hatóanyagként tartalmazó herbicid készítmények
1 194 212 2 kell alkalmaznunk. Alkalmas aktiváló reagens például a CDI (karbonil-diimidazol), DCC (N,N -diciklohexil-karbodiimid^. A reakciót 0°C és 200eC között, előnyösen 1S°C és a reakciókeverék visszafolyási hőmérséklete között hajtjuk végre. A termék izolálása céljából általában leszűrjük a reakcióban képződött sókat, és az illékony anyagokat csökkentett nyomáson lepároljuk. Az íjgy izolált vegyület kívánt esetben ismert eljárásokkal tovább tisztítható, például szokványos oldószerekből való kristályosítással vagy szilikagél-oszlopon kromatografálva. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására használt reakció végső műveletében a halogén-szubsztituált N-heterociklusos karbonsavamid köztiterméket célszerűen legalább I ekvivalens alkalmas savakceptorral reagáltatjuk, vagy melegítve ciklizáljuk. Savakceptorok az alkálifém-alkoholátok, például nátriummetoxid vagy -etoxid, és alkálifém-hidroxidok, mint nátrium-hidroxid és kálium-hidroxid. E reakcióban előnyösen használható oldószerek az alkoholok, mint metanol és etanol; és vízzel nem elegyedő oldószerek, mint benzol, toluol, dietil-ter, etil-acetát, diklór-metán és hasonlók. Az oldószert azután híg savval vagy vízzel moshatjuk és vákuumban lepárolhatjuk. A reakciót 10°-150°C között, előnyösen 25°C és a reakciókeverék visszafolyási hőmérséklete között hatjuk végre. A reakciókeveréket azután standard eljárásokkal dolgozzuk fel. Jellemzően a reakciókeveréket vízhez adjuk és a terméket vagy szűréssel gyűjtjük össze, vagy vízzel nem elegyedő oldószerrel, mint toluollal vagy diklór-metánnal kivonjuk. A terméket kívánt esetben tovább tisztíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek és köztitermékeik előállítására használt kiindulási anyagok kereskedelmileg beszerezhetők vagy ismert eljárásokkal könnyen előállíthatók. Például egyes halogénszubsztituált kiindulási anyagokat előnyösen úgy állítunk elő, hogy egy acetil-lakton-származékot nátríum-alkoxiddal és alkil-halogeniddel reagáltatva a megfelelő alkil-laktonhoz jutunk, melyet alkalmas halogénezőszerrel és cink-kloriddal a megfelelő savhalogenid-származékká alakítunk át a 2. reakcióvázlat szerint, ahol n és A jelentése megadott és R9 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport. 2-Amino-tiofén-származékok úgy is előállíthatók, hogy egy malonsav-nitril-származékot alkalmas keton-analóggal reagáltatunk ammónium-acetát jelenlétében, majd a kapott alkénszármazékokat kénnel reagáltatjuk morfolin jelenlétében és így a megfelelő 2-amino-tiofén-származékhoz jutunk. E reakciót a 3. reakcióvázlat szemlélteti, ahol R7 jelentése megadott, és R10 hidrogénatomot, 1-10 szénatomos alkil- vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent, azzal a kikötéssel, hogy csak egy R10 szubsztituens jelenthet hidrogénatomot. A fent leírt szintéziseken kívül bizonyos (l) általános képletű vegyületek és köztitermékeik egy már létező általános képletű vegyület vagy köztitermék módosítása útján is előállíthatók. Például a 3-helyzetben karboxamid-részt tartalmazó aromás heterociklusos származékok előállíthatók a megfelelő cianoszármazék és alkalmas oxidálószer, mint hidrogén-peroxid egyszerű, ismert módon való reagáltatása útján. A következő részletes példák célja a találmány sajátos vonásainak teljesebb ismertetése, anélkül, hogy a példák a találmány oltalmi körét korlátoznák. A. l-Bróm-3,3-dimetil-2-butanon 30.0 g 3,3-dimetil-2-butanont 150 ml dietil•éterben oldunk és az oldatot jeges fürdőben lehűtjük mintegy 0°-5°C-ra. Az oldathoz cseppenként 25,0 g brómot adunk és a reakciókeveréket mintegy 20X-ra hagyjuk felmelegedni. A keveréket ezután vízzel mossuk, és a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és leszűrjük. Az oldatot vákuumban bepárolva 25,0 g 1-bróm- 3,3-dimetil-2-butanont kapunk olaj alakjában. A kitermelés 47%. B. 3,3-Dimetil-2-butanon-l-ol 27,7 g kálium-formiátot 200 ml metanolban oldunk és az oldathoz 40,0 g l-bróm-3,3-dimetil-2- -butanont adunk. A reakcióelegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk és a metanolt ledesztilláljuk. A kivált sót szűréssel összegyűjtük és vízmentes dietil-éterrel mossuk. A szürletet csökkentett nyomáson lepárolva 17,0 g 3,3-dimetil-2-butanon-l-olt kapunk. A kitermelés 67%. C 2-Amino-3-ciano-4-/l ,l-dimetil-etil/-furán 17.0 g 3,3-dimetil-2-butanon-l-olt és 9,6 g malonsav-nitrilt 100 ml DMF-ban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 12,71 g morfolint adunk. Az elegyet ezen a hőmérsékleten éjszakán át keverjük és az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk. A maradékot jeges vízhez adjuk és 30 percig keverjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtük, kevés DMF- ban újra feloldjuk és jeges vízben újraszuszpendáljuk. A kivált szilárd anyagot szűréssel ismét összegyűjtve és megszárítva 14,3 g 2-amino-3-ciano-4-/l,ldimetil-etil/-furánt kapunk. Olvadáspont: 83—85°C. A kitermelés 61%. D. 4,0 g 2-amino-3-ciano-4/l,l-dimetil-etil/-furánhoz és 4,3 g 2-metil-4-klór-butiril-kloridhoz 150 ml toluolt adunk. A reakciókveréket 72 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A keveréket egyszer In sósavoldattal, egyszer 2n nátrium-hidroxid-oldattal és végül vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként Skellysolve B|etil-acetát 80 : 20 elegyet használva. A főkomponenst tartalmazó frakciókat egyesítve és belőlük az oldószert lepárolva 1,3 g N-[3-ciano-4-/ 1,1 -dimetil-etil/-2-furil]-3o-metil-2-pirrolidinont kapunk. Olvadáspont: 88-90°C. A kitermelés 21%. 1. példa N-[3-Ciano-4-/l,l-dimetil-etil/-2-furil]-3-metil-2-pirrolidion 2. példa N-[3 -Ciano-4-/1,1 -dimetil-etil/-2-tienil }-3-metil-2-pirrolidinon A. 2-/1,1 -Dimetil-etil/-1,1 -diciano-1 -propén 9,9 g malononitrilt, 26,25 g 3,3-dimetil-2-butanont, 1,45 g ammónium-acetátot és 2,25 g ecetsavat 100 ml toluolban oldunk és Dean-Stark-feltétet alkalmazva az oldatot mintegy 16 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 120 ml toluollal higítjuk és 200 ml vízzel mossuk. A szerves fázist összegyűjtük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot vákuumban lepárolva 15,2 g 2-/1,1-dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
