194211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polimetilén-imino-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.211 2 u okoz vagy súlyosbít (ilyen a stress által kiváltott fekély vagy a traumákkal összefüggő vérzés a gyomor-bélrendszerben). Az említett Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban nem található utalás arra, hogy az előbbi általános képletű vegyületek felhasználhatók olyan betegségek kezelésére, amelyekben feltehetően előnyös lehet a hisztamin H2-receptorok blokkolása az agyban, vagy arra, hogy ezek a vegyületek lipofilek-e, Illetőleg arra, hogy ezek különösen értékesek lehetnek lipofil tulajdonságaik következtében, amelyek befolyásolják eloszlásukat a testben. A találmány szerinti eljárással olyan vegyületekhez juthatunk, amelyek hisztamin H2-receptor antagonists aktivitást mutatnak, nagymértékben lipofilek és azt a figyelemreméltó képességet mutatják, hogy áthaladnak a vér/agy barfieren. így javasolhatók olyan terápiás viszonyok között, a kezelésben való alkalmazásra, amelyek szempontjából az említett tulajdonságok előnyös hatásúak lehetnek. A találmány tárgya: eljárás (I) általános képletü vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására; e képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy R1 és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, pirrolidin, piperidin vagy hexahidroazepin gyűrűt jelent, Y jelentése 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkilén-csoport, n értéke 2—5, . m értéke 0 vagy 1, és ha m értéke 1, Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport — e képletekben X jelentése nitrogénatom vagy sC-R® általános képletű csoport, X jelentése oxigénatom, kénatom vagy =N-R9 általános képletű csoport, R4-R® jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 —4 szénatomos alkil-, benziloxi-, 1 —4 szénatomos alkoxícsoport vagy halogenatom, R9 jelentése hidrogénatom vagy 1 -6 szénatomos alkilcsoport vagy R4-R® közül két, szomszédos szénatomokon elhelyezkedő csoport benzolgyűrűt képezhet, amely adott esetben 2 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, azzal a feltétellel, hogy ha R7 és R9 együtt benzolgyűrűt képez, R9 nem jelenthet hidrogénatomot, ) valamint azzal a további feltétellel, hogy ha X’ jelentése oxigénatom, R7 és R® jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vay 1 —4 szénatomos alkilcsoport, vagy összekapcsolódva adott esetben a fentiek szerint helyettesített benzolgyűrűt képeznek; és ha m értéke 0, Z jelentése (c) általános képletű csoport, amelyben V jelentése szénatom, W jelentése nitrogénatom, R70 és R11 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy ha az -0(CH2)n- lánc V-hez kapcsolódik, R10 és R11 benzolgyűrűt képezhet. R1 jelentése előnyösen metil-, etil-, vagy n-propilcsoport. R2 jelentése előnyösen metil-, etil- vagy npropilcsoport. Egyik kitüntetett foganatosítást mód szerint R1 és R2 jelentése azonos, közelebbről R‘ R2N- jelentése dimetil-amino-csoport. Egy másik kitüntetett foganatosítás! mód szerint R1 R2 N- jelentése pirrolidinil- vagy piperidinll-, különösen piperidinil-csoport. Y jelentése előnyösen metiléncsoport. n értéke 2-5, előnyösen 3 vagy 4. m értéke 0 vagy 1. Előnyösen n értéke 3, ha m értéke 1 és előnyösen n értéke 4, ha m értéke 0. Z jelentése előnyösen (a) általános képletű csoport, azaz pirimidinil- vagy piridil-csoport, pl. pirid-2-il-, pirid-3-il, pirid-4-U, pirimidin-2-il- vagy pirimi din-4-il-csoport. Z jelentése előnyösen pirimidin-2- il- vagy pirid-2-il-csoport. R4-R® jelentése előnyösen hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- (pl. metilvagy etil-), 1-4 szénatomos alkoxi- (pl. metoxivagy etoxi-/-csoport vagy halogénatom, pl. fluor-, bróm- vagy klóratom. Célszerűen R4-R® jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metílcsoport. Egy másik foganatosítási mód szerint R4-R® közül két, szomszédos szénatomokon elhelyezkedő csoport benzolgyűrűt alkot és ily módon pl. kinolin, izoídnolin vagy kinazolin gyűrűrendszer jön létre. Z jelentése előnyösen kinolin-2-il-csoport. Z jelentése előnyösen (b) általános képletű csoport is lehet és ily módon imidazol-, oxazol- vagy tiazol gyűrű alakul ki. Z jelentése előnyösen tiazol-2-il-csoport. R7 és R® jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- (pl. metilvagy etil ), 1—4 szénatomos alkoxi- (pl. metoxivagy etoxi-)-csoport vagy halogénatom, pl. fluor, bróm- vagy klóratom. Még előnyösebben R7 és R® jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metücsoport. R9 jelentése előnyösen hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport. Egy másik foganatosítási mód szerint R7 és R® összekapcsolódik benzolgyűrű kialakulása közben; ily módon benzimidazol-2-il-. benzotiàzol-2-iI- vagy benzoxazol-2-il-gyűrűrendszer keletkezik. Az említett benzolgyűrű két 1—4 szénatomos alkilcsoport, így metil- vagy etilcsoport helyettesítőt tartalmazhat. Z jelentése előnyösen (c) általános képletű csoport, amelyben V jelentése szénatom és W jelentése nitcogénatom; ily módon imidazol gyürűrendszer keletkezik. Egy kitüntetett foganatosítási mód szerint az -0-(CH2)n- lánc V-hez kapcsolódik és R10 és R11 a kapcsolódó szénatomokkal benzolgyűrűt alkot; így benzimidazol gyürűrendszer alakul ki. A találmány szerinti konkrét vegyületek például a következők: 2-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-benzoxazol, 2-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamoni/-3-klórpiridin, 2-/3-/3-piperidinometi!-fenoxi/-propilamino/-kinolin, 2-/3-/3-píperidinometil/-fenoxi/-propilamine/-pirimidin, 2-/3-/3-pípcridínometil-fenoxi/-propilamino/-benztiazol, 2-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-piridin, 2-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-6-metoxi-piridin, 2-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-4;etoxi-kinolin, 2-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-tiazol, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
