194211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polimetilén-imino-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2- /3-/3-pipe ridinometil-fenoxi/-propilamino/-1 -metil-benzimidazol, 3- /3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-piridin, 1- /3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-izokinolin, 2- /3-/3-piperldinometil-fenoxi/-propilamino/-4,5-dimetil-t iszol, 2-/5-/3-piperidinometil-fenoxi/-pentiIamino/-benztiazol, 2-/2-/3-piperidinometil-fenoxi/-etilamino/-benztiazol, 2-/4-/3-piperidinometil-fenoxi/-butilamino/-benztiazol, 2-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-3-metoxipiridin, 4- /3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-kinazolin, 4-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-kinolin, 2-/3-/3-dimetilaminometil-fenoxi/-propilamino/-benztiazol, 2-/3-/3-pirrolidinometiI-fenoxi/-propilamino/-benztiazol, 2-/3-/3-hexahidroazepinometil/fenoxi/-propilamino/-benztiazol, 2-/3//3-piperidinometil-fenoxi/-propilamino/-5,6-dimetil-bcnztiazol, 4/5/-/2-/3-piperidinometil-fenoxi/-etil/-imidazol, 2-/2-/3-piperidinometil-fenoxi/-etil/-lH-benzimidazol, 2-/3-/3-piperidinometil-fenoxi/-propil/-1 H-benzimidazol, és 2-/4-/3-piperidinbmetil-fenoxi/-butil/-l H benzímidazol, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható sói. Az (I) általános képletű vegyületek megfelelő, gyógyászatiig elfogadható sói a gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sókat foglalják magukba. Ilyenek képezhetők pl. sósavval, hidrogénbromiddal, kénsawal, foszforsavval, ecetsavval, citromsavval, maleinsawal, tejsavval, aszkorbinsawal, fumársawal, oxálsawal, metánszulfonsawal és etánszulfonsawal. Annak érdekében, hogy az (I) általános képletű vegyületek vagy ezek gyógyászati szempontból elfogadhatói sói gyógyászati célokra felhasználhatók legyenek, ezeket rendszerint a szokásos gyógyszerészeti gyakorlattal összhangban gyógyszerkészítményként készítik ki. A találmány tárgya továbbá olyan gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek egy (I) általános képletű vegyületet vagy ennek egy gyógyászati szempontból elfogadható sóját és gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti készítményeket rendszerint a standard gyógyszerkészítési gyakorlat szerint készítjük ki. Ezek pl. orálisan, parenterálisan, transzdermálisan, rektálisan vagy inhalálás útján vihetők be, illetőleg befúvással juttathatók be a szervezetbe. Az (1) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik, amelyek orális bevitel mellett aktívak, szirupok, tabletták, kapszulák és pasztillák alakjában készíthetők ki. Egy szirup alakú készítmény általában a vegyület vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható sója megfelelő folyékony vivőanyaggal, pl. etanollal, glicerinnel vagy vízzel elkészített szuszpenzióját vagy oldatát jelenti, amely ízanyagot vagy színezőanyagot tartalmaz. Ha a készítmény tabletta alakú, bármilyen megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyag alkalmazható, amelyet rutinszerűen használnak szilárd készítmények előállításához. Példák az ilyen vivőanyagokra: magnéziumsztearát, keményítő, laktóz, szacharóz és cellulóz. A parentálisan bevihető jellegzetes készítmények a vegyület vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható sója steril vizes hordozóval vagy egy parentálisan elfogadható olajjal — amilyen pl. a polivinil-pirrolidin, lecitin, polietilénglikol, mogyoróolaj, szirup, víz, etanol, amerikai mogyoró olaj és olívaolaj — elkészített oldatát vagy szuszpenzióját jelentik. Egy jellegzetes kúp alakú készítmény egy vegyületet vagy ennek egy gyógyászati szempontból elfogadható sóját — amely ilyen úton történő bevitel esetén aktív — és egy kötő és/vagy kenő anyagot - amilyen a zselatin, a kakaóvaj vagy más alacsony olvadáspontú növényi viasz vagy zsír — tartalmaz. Belégzéssel vagy befúvással történő bevitel esetén a jellegzetes készítmények aeroszol alakúak és egy hagyományos hajtószert, pl. diklór-difluor-metánt vagy riklór-fluor-metánt tartalmaznak. A tipikus transzdermális készítmények egy szokásos vizes vagy nem-vizes vivőanyagot — pl. krémet, Kenőcsöt, rázókeveréketvagy pasztát - tartalmaznak, zagy a gyógyszert tartalmazó kötés, tapasz vagy membrán alakúak. A készítményeket előnyösen egység-adagolási formában - pl. tabletta vagy kapszula alakjában - készítjük ki. Az orális bevitelre szánt adagolási egységek előnyösen 10-1000 mg - és a parenterális bevitelre szánt egységek előnyösen 1,0-100 mg -* (I) általános képletű vegyületet vagy ennek egy gyógyászati szempontból elfogadható sóját (a szabad bázisra számítva) tartalmazzák. Belégzéssel vagy befúvással történő bevitel esetén az adagokat egy szelep segítségével határozzuk meg. Ezek az adagok előnyösen a 0,1-5,0 mg (I) általános képletű vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója tartományban mozognak. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóikat rendszerint abból a célból adagoljuk a betegeknek, hogy blokkoljuk a hisztamin H2-receptorokat az agyban, és különösen az érrendszeri eredetű fejfájás és/vagy más olyan agyi állapotok kezelésére, amelyeket a hisztamin vált ki vagy súlyosbít. A napi dózis-eloszlás pl. felnőtt beteg esetében a következő lehet: orális dózisként 10—1000 mg, előnyösen 50-500 mg, intravénás, szubkután, vagy intramuszkuláris dózisként 10—500 mg, előnyösen 20-50 mg az (I) általános képletű vegyületből vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható sójából (a szabad bázisra számítva), napi 1—6 alkalommal történő bevitel mellett. A célszerű napi dózis belégzéssel vagy befúvással történő bevitel esetén 0,1 — 100 mg, a nap folyamán megfelelő számú rész-adagra elosztva. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik terápiás felhasználása különösen olyan betegségek kezelésére irányul, amelyek H-j receptorokon keresztül befolyásolhatók. Ilyenek pl. a hisztamin -receptorokon keresztül az agyban, szemben, borön és a bélrendszerben befolyásolható elváltozások, amelyekben egy lipofil vegyületre van szükség, a hatásos eloszlás érdekében. Ilyen kóros állapotok pl. a bőrgyulladások, 194 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
