194209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú cikloalifás gyűrűvel rendelkező új piridin-2-éter-származékok és piridin-2-tioéter-származékok előállítására
1 19420*? 2 amin ok, piperidin, alkálifém-alkoholátok, alkálifém-acetátok vagy a trietil-foszfát. Az alkálifémek esetében különösen a nátriumról vagy a káliumról van szó. A reakciót fázis-transzfer-reakciókörülmények között is elvégezhetjük (vagyis egy vagy több hosszúszénláncú amin, így valamely benzil-tributil-ammónium-halogenid, tetrabutil-ammónium-halogenid vagy benzil-trifenil-foszfónium-klórid hozzáadásával). Általáhan abból a kiindulási vegyületből, amely a hidroxi-, illetve merkaptocsoportot tartalmazza, először a megfelelő sót állítjuk elő a fentiekben megadott alkálifémvegyületek egyikének alkalmazásával, majd ezt a sót reagáltatjuk a másik reakciókomponenssel. A reakció során olyan (III) általános képletü kiindulási agyagokat is alkalmazhatunk, amelyek az R3 szubsztituens helyén valamely olyan szokásos amino-védőcsoportot tartalmaznak, amely a reakció befejezése után — szolvolízissel vagy hidrogénezéssel — könnyen lehasítható. R3 némely jelentése már ilyen védőcsoportot képvisel (például a benzilcsoport, alkoxi-karbonil-csoport). Ilyen csoportok esetében az utólagos lehasítás természetesen nem kényszerítőén szükséges. Amennyiben a (III) általános képletben Y szubsztituens jelentése valamely 1 —6 szénatomos alkil-szulfoniloxi-csoport, úgy előnyösen olyanról van szó, amely az alkil-részben 1—4 szénatomot tartalmaz például a metil-szulfoniloxi-csoport). Amennyiben a (III) általános képlet Y szubsztítuense valamilyen aril-szulfonil-oxi-csoportot képvisel, úgy ez az árucsoportot Uletően előnyösen a fenil- vagy naftilcsoport, mimellett ezek adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal (különösen metilcsoporttal) szubsztituálva lehetnek (például p-toluolszulfoniloxi-csoport). Az olyan (II) általános képletű kiindulási anyagokat, ahol a képletben Z jelentése merkaptocsoport, például az olyan (II) általános képletű kiindulási anyagokból áUíthatjuk elő, amelyekben Z jelentése halogénatom (fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom), éspedig nátrium- vagy kálium-merkaptiddal alkoholban ^metanolban,etanolban, propilénglikolban) 20 és 150 C között, vagy vizes kqzegben 100 és 150 °C között végzett reakció útján, vagy tiokarbamiddal rövidszénláncú alkoholban (etanolban, izopropanolban) 20 és 100 °C közötti hőmérsékleten végzett reakcióval, majd ezt követő lúgos bontással (amit például vizes nátrium-karbon át-oldattal végezhetünk vízfürdőn). További előállítási lehetőség, hogy az olyan (II) általános képletü vegyületeket, amelyekben Z jelentése hidroxicsoport, foszfor-pentaszulfiddal 50 és 200 °C közötti, például 60 és 160 °C közötti hőmérsékleten hevítünk. Ezeket a reakciókat például Erwin Klingenberg, Pyridine and Its Derivatives, Part IV /1964/, 348-351. oldalán vagy a 2230.392. sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat 9. oldalán megadott módszerekkel analóg módon hajthatjuk végre. Azokat a (III) általános képletű kiindulási anyagokat, amelyekben Y jelentése hidroxicsoport és R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő, azokból a (III) általános képletű kiindulási anyagokból állíthatjuk elő, amelyekben R3 hidrogénatomot képvisel, éspedig az R3 csoportnak N-alkilezés, N-acilezés útján való bevitelével, valamint a megfelelő aj3-telítetlen vegyületeknek ismert módon végzett addícionáltatásával, vagy pedig olyan reakciókörülmények között, amelyeket jelen leírásban az R3 csoportnak az R3 hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekbe való bevitelére az alábbiakban megadunk. Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rá hidrogénatomot jelent, például az olyan (III) általános képletű kiindulási anyagokból állíthatjuk elő, amelyek képletében R3 szubsztituens metilcsoportot képvisel (a többi szubsztituens je - lentése a fentiekben megadottakkal megegyező), éspedig ezeknek klór-hangyasav-etil-észterrel végzett teagáltatásával, majd az etoxi-karbonil-csoportnak ezt követő lehasításával [a reakciókörülmények megegyeznek azokkal, amelyeket az (I) általános képletű vegyületek analóg reakcióira az alábbiakban megadunk]. Azon (III) általános képletű vegyilletékből, amelyekben Y jelentése hidroxicsoport, olyan (III) általános képletű kiindulási vegyületek nyerhetők, amelyekben Y jelentése halogénatom, éspedig például tionil-halogenidekkel (-kloriddal, -bromiddal, -jodiddal), vagy szulfonsav-kloridokkal halogénezett szénhidrogénekben (kloroformban) vagy aromás szénhidrogénekben (benzolban) vagy piridinben, 20 és 150 UC között (előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontjának hőmérsékletén) végzett reakciójával. Azok a (III) általános képletű kiindulási anyagok, amelyekben Y jelentése alkil-szulfonil-oxi-csoport vagy aril-szulfonil-oxi-csoport, például a megfelelő hidroxiszármazékokból (Y=-OH), állíthatók elő, 1—6 szénatomos alkil-szulfonsav-kloridokkal vagy a megfelelő aril-szulfonsav-kloridokkal az erre szokásos inert oldószerben (benzolban, toluolban, xilolban, kloroformban, metilén-kloridban, dioxánban), 20 és 150 °C között végzett reakció útján. Ennek során célszerűen valamely savmegkötő anyag (például tercier amin, így trietil-amin) jelenlétében dolgozunk. Amennyiben R3 jelentése hidrogénatom, a nitrogénatom valamely könnyen lehasítható védőcsoporttal védhető. A (III) általános képletű halogénszármazékokból (Ydialogénatom) - például alkálifém-szulfidekkel végzett reakció útján - olyan (III) általános képletű kiindulási vegyületek állíthatók elő, amelyekben Y merkaptocsoportot képvisel. Ezeket a reakciókat C. Ferri: Reaktionen der organischen Synthese, 1978,205—209. oldalán leírtakkal, vagy a 2 230 292. sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratnak például 9. oldalán ismertetettekkel analóg módon végezhetjük. A (Illa) általános képletű szerkezettel rendelkező (III) átalános képletű kiindulási vegyületek [a (Illa) általános képletben Y hidroxicsoportot, halogénatomot vagy merkaptocsoportot jelent] például úgy állíthatók elő, hogy egy olyan (Illa) általános képletű vegyületbe, amelyben R3 jelentése hidrogénatom és a =CHY általános képletű csoport =CO szerkezetű, az R3 szubsztituenst a következőkben ismertetett alkilezés, illetve acilezés útján be visszük és az így előállított (Illb) általános képletű vegyületet a H. Barrera és R.E. Lyle, J. Org. Chem. 27 /1962/, 641-643. oldalán ismertetett módszerével analóg módon kén-hidrogénnel reagáltatjuk, majd nátrium-bór-hidriddel olyan (Illa) általános képletü vegyületté redukáltatjuk, amelyben Y jelentése merkaptocsoport._______ ügy is eljárhatunk azonban, hogy valamely (Illb) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
