194209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú cikloalifás gyűrűvel rendelkező új piridin-2-éter-származékok és piridin-2-tioéter-származékok előállítására
1 elágazó és/vagy szubsztituált alkenil-, valamely adott esetben szubsztituált ókloalkil-, aralkil- vagy ariiesoport. Ezek a vegyilletek közbenső termékek,különösen színezékek előállításához, ezen túlmenően megemlítik, hogy kárlevőirtó szerek számára és gyógyszerészeti célokra is érdekesek. A találmánynak az a cél ki tűzése, hogy kedvező farmakológiái tulajdonságokkal rendelkező vegyületeket szolgáltasson, amelyek például analgetikus hatású gyógyszerkészítményekben értékesíthetők. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti 0) általános képletű vegyületek farmakológiailag hatékonyak, különösen határozott és erős fájdalomcsillapító hatásuk jelentés. Ezen túlmenően vérnyomáscsökkentő hatással is rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületeket például azelektro-fájdalom-teszt [B. Blake és szerzőtársai nyomán, Med. exp. 9, 146 -150. oldal (1963)], a Hot-Plate-teszt [Janssen és Jageneau nyomán, J. Pharm- Pharmacol. 9, 381. oldal (1957)], a Tail-Flick-teszt [D’Amour és Smith nyomán, J. of. Pharmacol, and exp. Therap., 72, 74. oldal (1941)], valamint a llaffner-teszt [Haffirer, illetve Bianchi és Franceschini nyomán, Deutsche Medizinische Wochenschrift, 55, 731. oldal (1929), illetve Brit. J. Pharmacol., 9,280. oldal (1954)] szerint vizsgálva, jó fájdalomcsillapító hatást mutattak. A találmány szerinti vegyületek analgetikus hatását az alábbi kísérleti eredmények igazolják : Az alábbi Elektro-fájdalom-teszt Haffner-teszt példa sze- dózis hatás dózis hatás rinti ve- mg/kg per os % nig/kg per os % gy ület 1. 40 31 8 50 4. 50 16-« 5.— 71 50 6.— 71 50 8. 50 31--9.— 50 20 10.-50 60 12. 50 •50 — ~ 13. 87 50 29 50 14. 50 14 100 50 15. 14 50-— 16. 10 50 14 50 17. 50 23 50 80 18. 50 16 50 100 19. 18 50 10 50 20. 50 14 50 30 21. 50 20 50 30 23. 3 50 4 50 24. 50 18 50 20 25. 50 19 20 50 26. 20 43 20 20 27. 9 50 12 50 28. 13 50 11 50 29. 50 10 50 50 30. 5 50 7 50 31. 50 25 50 30 33. 7 50 11 50 34. 6 50 8 50 35. 10 50 10 50 36. 8 50 6 50 37. 50 30--38. 8 2 50 50 70 39. 50 44 50 10 40. 50 21 50 10 41. 32 50 9 50 42. . 11 50 17 50 44. 9 50 12 50 45. 20 50 22 50 46. 25 50 33 50 47. 50 22 — .. 48. 50 18 50 30 49. 11 50 7 50 50. 7 50 7 50 51. 3 50 4 50 52. 20 30 20 67 53. 10 50 50 90 54. 49 50 39 . 50 56. 50 12 — — 57. 50 28-— 58.-50 20 59. 20 10 20 20 20 37 20 (szulfoxid) 20 62. 50 19,5 50 (szulfon) 10 63. 50-31,6-64. 50 15 J8 50 20 65. 50 56,6 50 30 66. 50 20,1-— 67. 50 27,1 10 10 68. 50 52,1 50 20 69. 50 15 — 70. 50 26-71. 50 26 47 50 72. 50 45,6 50 40 73. 68 50 28 50 74.-50 30 75. 6 28 50 30 76. 50 4 50 10 77. 23 50 47 50 78. 50 63 22 50 79. 23 50- --80. 39 50-— 81. 50 43 50 0 82. 50 35 _ .. 83. 10 25 — 84. 50 13 — — 85. 41 50-.. 86. 17,5 50 50 50 87. 6,4 50 50 40 88. 35 ß 50 50 50 89. 11 50 50 30 . Ez az analgetikus hatás összehasonlítható az ismert Buprenorphin elnevezésű gyógyszerhatóanyagéval. A legkisebb, már analgetikus hatású dózis a fentiekben említett állatkísérletekben például 1—1,5 mg/kg orálisan és 0,1-0,15 mg/kg Intravénásán. A hatás szempontjából általános dózistartományként (állatkísérletet, mint az említett) például a következő jön számításba: 1-8 mg/kg orálisan és 0,1- —0,8 kg/mg intravénásán. Az (I) általános képletben helyettesitőként előforduló állói csoportok, alkenilcsoportok, alkinil csoport ok, alkoxicsoportok, alkanoil-amino-csoportok vagy alkanoilcsoportok egyenesek vagy elágazóak lehetnek. Ugyanez vonatkozik azokra az állói- és alkoxiesoportokra is, amelyek valamely összetett cso-194209 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
