194209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú cikloalifás gyűrűvel rendelkező új piridin-2-éter-származékok és piridin-2-tioéter-származékok előállítására
1 194209 2 IV. Táblázat A példa száma Rs Oldószer Bázisos vegyület Só Op.(°C) Kitermelés (%) 63. (CHj^-CHí dioxán trie til-amin oxalát 148 48 64.-(CHí2 )2 -CH toluol/DMA kálium-karbonát oxalát 167-168 56 65.-CH(CH3)j dioxán trie til-amin oxalát 153-155 43 66-74. példa Az alábbi V. táblázatban szereplő (IV) általános képletű vegyületeket az alábbiak szerint állítjuk elő: Kiindulási vegyidéiként az (V) általános képletű vegyületeket alkalmazzuk, amelyek olyan (II) általános képletű vegyületeknek felelnek meg, amelyben Z halogénatomot (klóratomot) képvisel. 0,02 mól 4-merkapto-piperidin-hidrokloridot 30— -50 ml vízmentes oldószerben szuszpendálunk, majd hozzáadunk 0,04 mól nátrium-hidridet vagynátrium-metilátot. Ennek során a hőmérséklet a 30 °C-t ne haladja meg. 1/2 órás utánkeverést követően a megfelelő (esetleg azonos, vízmentes, 10-30 ml mennyiségű oldószerben oldott) 2-klór-piridin 0,02 mólját adjuk hozzá szobahőmérsékleten. Részben exoterm reakció lép fel. Szobahőmérsékleten, illetve részben 15 a visszafolyatás hőmérsékletéig terjedően több órán át keverjük, míg a vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés további reakciót már nem jelez. Lehűlés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben és valamilyen oldószerben (előnyösen . . éterben vagy diklór-metánban) oldjuk és a fázisokat 2” szétválasztjuk. A vizes fázist még egyszer extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat magnézium- vagy nátrium-szulfáttal végzett szárítás után vákuumban bepároljuk. A feldolgozást 2 különböző módon hajt-, juk végre: 25 A) a maradékot kovasavgélen preparatív oszlopkromatográfiás módszerrel és esetleg ezt követő sóképzés útján (például izopropanolos hidrogén-kloriddal vagy valamilyen más sóval) tisztítjuk; B) amennyiben a kapott maradék nem erősen szennyezett, úgy a sókepzés közvetlenül is elvégez- 30 hető. Esetleg még át kell kristályosítani. V. Táblázat A példa száma Rt r2 Oldószer Tisztítási Só változat Op. fC) Kitermelés (%) 66. 3-CONHj H DMA B bázis 172-173 41 67. 4-CONH2 6-a DMA A oxalát 242-243 13 68. 6-NH-CHj-H DMA B 2HC1 193-196 36 69. 3-CON(C2H5)2 H DMA B oxalát 130-132 34 70. 4-CONHCHj 6-a DMA B male át 169-171 14 71. 3-OC2H5 H DMA B 2HC1 159-161 40 72. 3-CN H DMA B HC1 227-230 26 73. 5-N02 H DMA B male át 148-153 23 74. 3-OC2 Hs 6-C1 DMA B HC1 239-242 75 etanol A Ha 237-239 22 DMA « dimetil-acetamid 75. példa 6-KJór-2-[piperidil-(4)-tiol-piridin -szulfoxid cc |(NY) képlet] 00 795% (0/)3 mól) 6-klór-2-[piperidil<4>tio]-piridin-liidrokloridot 30 ml kloroformban oldunk. Ezután keverés és jeges vízzel való hűtés alkalmazása közben 6,5 g 80%-os 3-klór-peroxibenzoesavat adagolunk 60 hozzá, körülbelül 80 perc alatt. Miután a persavnak mintegy felét hozzáadtuk, az oldatból kristályos termék válik ki. Az oxidálószer hozzáadásának befejezése után 30 ml kloroformot adunk a reakdóelegyhez és szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően leszívatjuk, kloroformmal mossuk és metanolból kétszer átkristályosítjuk. A hidroklorid olvadáspontja: 215-216 °C. Kitermelés: 3,6 g. 16
