194209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú cikloalifás gyűrűvel rendelkező új piridin-2-éter-származékok és piridin-2-tioéter-származékok előállítására
1 194209 2 48. példa 2-[N-metil-piperidil-(4)-oxi]-3-etoxi-karbonil-amino-6-<4-fluor-benzil-amixio)-piridin c KJ) képlet] a 0,02 mól 2-[N-meül-piperidil-(4)-oxi]-3-amino-6- -(4-fluoi-benzjl-amlno)-piridin oldatához — amit a megfelelő 3-nitro-vegyület 7,2 g-nyi (0,02 mól)menynyiségének 125 ml dioxánban, palládiumozott szán 10 katalizátor jelenlétében 60 °C-on és 5 bar nyomáson végzett hidrogénezésével állítottunk elő - nitrogén - atmoszférában és keverés közben 4 ml klór-hangyasav-etil-észtert csepegtetünk, majd 1/2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, az oldatot bepároljuk. A maradékot összekeverjük benzin és éter 1:1 arányú 15 elegy ével. A kikristályosodott terméket leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. A dihidroklorid olvadáspontja : 202-207 VC. A szabad bázist a dihidrokloridból állítjuk elő, éldául nátrium-hidroxiddal végzett kezeléssel. A nn ázis olvadáspontja: 168-169 °C (átkristályosítás nélkül). 49 -5 5. példa Ezek a példák az (I) általános képletű vegyületek piperídingyűr^én levő metilcsoportnak (R3=metilcsoport) etoxi-karbonil-csoportra való kicserélését, majd utóbbi csoportnak lehasitását szemléltetik. Általános előírások : Azon (I) általános képletű vegyületek bői, amelyek képletében R3 jelentése metilcsoport, 0j09 móínyi mennyiséget oldunk 30 ml toluolban és a kapott oldatot keverés közben körülbelül 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,18 mól klór-hangyasav-etil-észter 30 ml toluoílal készített és 85 °C-ra melegített oldatához. A hozzácsepegtet és befejezése után még 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben, lehűlés után kiszűrjük a szilárd komponenseket és az oldatot szárazra pároljuk. A kapott N-etoxi-karbonil-származékot rendszerint tisztítás nélkül, nyerstermékként alkalmazzuk a további reakcióban. A nyersterméket [(I) általános képletű vegyidet, amelyben R3 jelentése etoxi-karbonilcsoport] 80 g tömény vizes hidrogén-klorid-oldat és 40 ml jégecet elegy ében oldjuk. Az oldatot visszafolyató hütő alkalmazásával 15 órán át forraljuk, majd szárazra pároljuk, a maradékot ízopropanolial elegyítjük és ismét bepároljuk. A szilárd maradékot átkristályosítással tisztítjuk. Az így előállított (Ic) általános képletű vegyületeket a III.Táblázat tartalmazza. in .Táblázat A példa száma Rr X Só Olvadáspont (°C) 49. 6-C1 0 hidroklorid 219-220 50. 6-Cl s male át 144-145 51. 6-C1 s hidroklorid 132-133 52. H s 2 hidroklorid 256-257 53. 6-CH3 s 2 hidroklorid 243-244 54. 5-0 s hidroklorid 211-212 55. 3-0 s hidroklorid 201-202 45 56. példa (A piperidíngyűrű metilcsoportjának kicserélése etoxikarbonil-csőportra és utóbbi lehasítása) 6-Klór-2-[piperidil-(4)-tio]-piridin-N-oxid [(K) képlet] 3,5 g 2 -[ 1 -metil -piperidin -4 -tio ]-64cl ór-piridin -N•oxid 20 ml klór-hangyasav-etil-észterrel készített oldatát keverés és visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Minden 3 óra múlva további 20 ml menynyiségű klór-hangyasav-etil-észtert adunk hozzá (összesen háromszor), összesen tehát 9 órán át forraljuk a reakdóelegyet, ezt követően szárazra pároljuk. A szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. Az így előállított 6-klór-2-[N-etoxl4carboníl-piperidiï-(4)-tio]-piridin-N-oxid 151—152 ÖC-on olvad. Ennek az etoxi-karbonil-származéknak 2,4 g-nyi ca (0,0075 mól) mennyiségét 7,6 g (0,075 mól)tömény vizes hidrogén -klorid-oldattal, valamint 5 ml jégecettel 16 órán át forraljuk keverés és visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezt követően az oldatot bepároljuk és a kristályos marad Ötöt 25 ml metanollal elegyítjük, majd ismét szárazra pároljuk. Ezután a maradé- 5g kot a szükséges mennyiségű metanolban a forrás hőmérsékletén oldjuk. Kovaföld hozzáadása után szűrjük és éterrel kezdődő zavarosodásig elegyítjük. A 6-kl ór -2 -[piridil -(4)-tl o]-piridin -No xid -hid roklorid kikristályosodik. Jégfürdőn való egyórás állás után leszivatjuk, acetonnal mossuk és szárítjuk. 60 A hidroklorid olvadáspontja 232-233 °C (bomlik). J4
