194199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidindion-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.199 2 kapjuk. Színtelen oszlopszerű kristályok, op.: 97-98 "C. Hemana]ízisaC|3H,4N204 összegképlet alapján : számított: C% 5994, H% 538, N% 10,68, 5 talált; C% 59,72, H% 5,44, N% 10,63. A leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a VI. táblázatban felsorolt vegyületeket. . 10 VI. táblázat (XVI1 ) általános képle tű vegyiiletek R* R2 X Op. (°C) Az átkristályosítás oldószere Kitermelés (%) ch3 H S 101-102 metanol-éter 70,0 ch3 H O 101-102 metanol 71,3 fenÜ H s 102-103 metanol 503 fenil H 0 112-113 metanol 923 1 -metíl-dklohexil ch3 0 olajos anyag 92,0 fenil ch3 0- 94-95 metanol 80,1 c3h7 H 0 70-71 éter-hexán 47,6 dklohexil . H s 62-63 metanol 73,2 dklohexil H 0 61-62 metanol 70,6 c2h5 H s 63-64 etilacetát-hexán 67,8 ízo-C3H7 c2h5 0 71-72 etanol 91,6 4-metoxi-fenil ch3 O ' 113-114 etilacetát-hexán 82,1 ch3 c2h5 0 89-90 éter-hexán 77,6 dklohexil ch3 0 olajos anyag — 703 2-furil^ ch3 0 121-122 metanol-diklórmetán 69,1 2-tíeníl ch3 0 107-108 metanol-víz 74,7 3-metíl-fenil ch3 0 79-80 etanol 85,4 3,4-dimetoxifenil ch3 0 124-125 etanolkloroform 913 2-klór-fenil ch3 0 89-90 éter-hexán 58,0 ♦-(fenil-metoxi-fenil ch3 0 137-138 metanol-diklór-metán 743 6. relerenda-példa 1 ) 4-[2 -Í5 -Metil-2-fenil4-oxazolil)-etoxi]-nitro-benzol (103 g) metanolban (100 ml) készített oldatát 10%-os Pd/C (5% nedvességtartalom, 3,0 g)katalizátor felett katalitikusán hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk, így az amino-vegyületet olajos anyagként kapjuk. Az amino-vegyületet feloldjuk aceton (100 ml) & metanol (100 ml) elegyében, majd hozzáadunk 47%-os vizes hidrogén-bromid oldatot (22 g). Az oldathoz legfeljebb 5 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük nátrium-nitrit (2,4 g) vízben (8 ml) készített oldatát. Az oldatot 15 percig keverjük 5 UC hőmérsékleten,hozzáadunk metil-akrilátot (163 g) és a reakdóelegyet felmelegítjük 38 °C hőmérsékletre. A kapott reakcióelegyhez erélyes keverés közben poralakú réz(I)-oxidot adunk kis részletekben. A keverést addig folytatjuk, míg a nitrogéngáz-fejlődés befejeződik, ezután a reakdó-45 élegyet bepároljuk. A visszamaradó anyagot amraónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a vizes reakdóelegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és bepároljuk, így a metil-2-bróm-3- 4-[2-(5-metil-2- •fenil4oxazolil)-etoxi]-fenil -propionátot kapjuk 50 nyers olajos anyagként (12,6 g, 88,7%). IR (nett) cm'i : 1735. 1 NMR 6 (ppm) CDQs-ban: 233 (3H, s), 293 (2H, t, (nettó) cm'1:1735. J=7 Hz), 3,0-33 (2H,m), 3,65 (3H,s),4jO-4,4(3H, 55 m), 6,6-7 3 (4H, m), 7,4 (3H,m), 7 9 (2H, m). 2) Tio-karbamidot (2,1 g) és nátrium-acetátot (23 g) hozzáadunk az 1) lépés szerint kapott olajos anyag (12,4 g)etanolban (100 ml)készített oldatához és a reakdóelegyet 3 órán át visszafolyatás közben keverjük. Az így kapott reakdóelegyet telített vizes 00 nátrium-hidrogén-karbonátoldattal semlegesítjük, 12
