194195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometil-oxo-oxazolidinil-benzol-származékok és gyógyászati készítményeik előállítására
1 194.195 2 A találmány tárgya eljárás új aminometil-oxo-oxazolidinil-benzol-származékok és az ezeket tartalmazó antibakteriális gyógyászati készítmények előállítására. Jelenleg nem ismerünk olyan antibakteriális szert, amelynek minden tulajdonsága előnyös lenne. A baktériumtörzsek folytonosan fejlődve rezisztensekké válnak az antibakteriális szerekkel szemben. Az antibakteriális szerekkel szemben támasztott egyik követelmény, bogy az allergiás reakciókat és az irritációt az injektálás helyén csökkentsék és nagyobb biológiai „half-life”, vagyis hosszabb in vivo aktivitással rendelkezzenek. A 4.128.654.SZ. USA-beli szabadalmi leírás többek között az (A) általános képletű vegyületekre vonatkozik, mely képletben A jelentése RS(0)n-csoport, X jelentése Cl, Br vagy F, R jelentése 1—3 szénatomos alldlcssoport és n jelentése 1,2 vagy 0. A fenti találmány szerinti vegyületek növények gombás- vagy bakteriális fertőzéseinek kezelésére alkalmasak. A 29.607. sz. „reissued” USA-beli szabadalmi leírás (B) általános képletű 5-(hidroxi-metil)-3-helyettesített-2-oxazolidinonokat ismertet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, fluoratom, metil- vagy (trifluor-metil)-csoport. A fenti vegyületek a leírás szerint antidepresszáns, trankvilláns, nyugtató és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A 4.250.318. sz. USA-beli szabadalmi leírás a (C) általános képletű antidepresszáns hatású vegyületekre vonatkozik, mely képletben R’ jelentése többek között p-(n-pentil-amino)-csoport, egy -SR, képletű csoport, ahol R, jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy egy acetil-metiltio-csoport lehet. A 4.340.606. sz. USA-beli szabadalmi leírás (D) általános képletű antibakteriális szerekre vonatkozik, mely képletben R, jelentése metil-, etil-, difluor-metil-, trifluor-metil- vagy 1,1,2,2-tetrafiuor-etíl-csoport, X jelentése 02R-csoport, Rj jelentése hidrogénatom vagy valamely acil-csoport lehet. A 3.687.965. sz. USA-beli szabadalmi leírás (E) általános képletű vegyületeket ír le, mely képletben -N(Ri)(R2) jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó dialkil-amino-csoport vagy adott esetben 1 -5 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy pirrolidino-karbonil-metil-csoporttal helyettesített heterociklikus amino-csoport, R3 jelentése adott esetben egy vagy több 1-5 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal vagy adott esetben észterezett karboxil-csoporttal helyettesített fénil-csoport. A leírás rámutat, hogy a vegyületek vérnyomáscsökkentő, vazodilátor, spazmolítikus, nyugtató, miorelaxáns, fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A 892.270. sz. belga szabadalmi leírás inhibitorokra vonatkozik, mely képletben R jelentése hidrogénatom, 1 —4 szénatomos alkálvagy propargjl-csoport, Ar jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metíl-csoporttal helyettesített fenil-csoport, n jelentése 0 vagy 1 és X jelentése -CH2CH2-, -CHCH-, -CH20- vagy -C^C-csoport. A 4.461.733. sz. USA-beli szabadalmi leírás (G) általános képletű antibakteriális vegyületekre, illetve ezek gyógyászatilag alkalmas sóira vonatkozik a vegyületek fi konfigurációjúak, illetve az 8 és d konfigu-. rációjú sztereoizomerek keverékeként jelennek meg a képletben , , , Rj jelentése R2S02, RjR^NCO vagy R3C=NRä ál'alános képletű csoport, R2 jelentése -NR3R4, -N(OR3)R4, -N3, -NHNH2, -NX2, -NR6X, -NXZ, -NHC(0)R7, -NZC(0)R7, vagy -N=S(0)„RbR9 általános képletű csoport, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy 3—8 szénatomos cikloalkil-csoport, R5 jelentése -NR3R4 vagy -OR3 általános képletű csoport, R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R7 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített 1 —4 szénatomos alkilcsoport, Rg és R9 egymástól függetlenül 1 —4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy együttesen egy (CH2)pcsoportot képvisel, R10 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkilcsoport, -c(0)R,,, -c(o)(ch2) C0jH, -c(o>ch= =CHC02H, vagy (a), (b), (c) vagy fa) képletű csoport, R,, jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, R,2 jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy -CH2OH vagy -CH2SH csoport, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, Z egy gyógyászatilag alkalmas kationt jelent, m jelentése 2 vagy 3, n jelentése 0 vagy 1 és p jelentése 3, 4 vagy 5, és amikor R! 0 jelentése 1 —3 szénatomos alkilcsoport, R, CH3á(0) csoport is lehet, mely képletben qjeler tése 0,1 vagy 2. A fenti referenciák egyike sem, illetve a vonatkozó irodalom sem említi a találmány szerinti új antibakteriális szereket. A találmány szerinti új vegyületek in vivo és in vitro vizsgálatokban is hatékony antibakteriális ágenseknek bizonyultak. A találmány szerint olyan fi konfigurációjú, vagy a d ís fi izomerek keverékét tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket, valamint az A helyén lévő láncban -NH2 csoportot tartalmazó származékok gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóit állítjuk elő, melyek képletében A jelentése halogénatom, 2—4 szénatomos alkinil•csoport, -COR23a, -C(=NR7)R23, R2 3-t^HfORs) í^h2 vagy -CHRj 3 általános képletű csoport, R5 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, R7 jelentése -NHC(0)Rs általános képletű csoport, R* jelentése hidrogénatom, R2 3 jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben egy vagy több halogénatommal lehet helyettesített, Rj 3 a jelentése egy vagy több halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, B jelentése -NH-C(0)-Ri 3 általános képletű csoport, Rj3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy amennyiben A jelentése fluoratomtól eltérő, 1-4 széuatomos alkoxicsoport is lehet. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
