194194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású oxo-oxazolidinil-benzol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új amlnometil-oxo-oxazolidinil-benzol-származékok és az ezeket tartalmazó antibakteriális gyógyászati készítmények előállítására. Jelenleg nem ismerünk olyan antibakteriális szert, amelynek minden tulajdonsága előnyös lenne A baktériumtörzsek folytonosan fejlődve rezisztensekké válnak az antibakteriális szerekkel szemben. Az antibakteriális szerekkel szemben támasztott egyik követelmény, hogy az allergiás reakciókat és az irritációt az injektálás helyén csökkentsék és nagyobb biológiai „half-life”, vagyis hosszabb in vivo aktivitással rendelkezzenek. A 4.128.654. sz. USA-beli szabadalmi leírás többek között az (a) általános képletű vegyületekre vonatkozik, mely képletben A jelentése RS(0)n-csoport, X jelentése Cl, Br vagy F, R jelentése 1 -3 szénatomos alkilcsoport és n jelentése 1,2 vagy 0. A fenti találmány szerinti vegyületek növények gomba- vagy bakteriális fertőzéseinek kezelésére alkalmasak. A 29.607. sz. „reissued” USA-beli szabadalmi leírás (B) általános képletű 5-(hidroxi-metil)-3-helyettesített-2-oxazolidinonokat ismertet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, fluoratom, metil- vagy (trifluor-metil)-csoport. A fenti vegyületek a leírás szerint antidepresszáns, trankvilláns, nyugtató és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A 4.250.318. sz. USA-beli szabadalmi leírás (C) általános képletű antidepresszáns hatású vegyületekre vonatkozik, mely képletben R' jelentése többek között p-(n-pentil-amino)-csoport, egy -SR! képletű csoport, ahol R, jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy egy acetil-metiltio csoport lehet. A 4.340.606 sz. USA-beli szabadalmi leírás (D) általános képletű antibakteriális szerekre vonatkozik, mely képletben R, jelentése metil-, etil-, difluor-metil-, trífluor-metil- vagy 1,1,2,2-tetrafluor-etil-csoport, X jelentése -OR2 csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy valamely acil-csoport lehet. A 3.687.965. sz. USA-beli szabadalmi leírás (E) általános képletű vegyületeket ír le, mely képletben -NÍRjXRs) jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó dialkil-amino-csoport vagy adott esetben 1 —5 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy pirrolidino-karbonil-metil-csoporttal helyettesített heterociklikus amino-csoport, R3 jelentése adott esetben egy vagy több 1 -5 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal vagy adott esetben észterezett karboxil-csoporttal helyettesített fénilcsoport. A leírás rámutat, hogy a vegyületek vérnyomáscsökkentő, vazodilátor, spazmolitikus, nyugtató, miorelaxáns, fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A 892.270. sz. belga szabadalmi leírás (F) általános képletű monoamin-oxidáz ínlübitorokra vonatkozik, mely képletben R jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilvagy propargil-csoport, Ar jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenil-csoport, n jelentése 0 vagy 1 és X jelentése -CH2 CH2 -, CH=CH-, C1I2 O- vagy -C=C-csoport. Az 567.411 sz. függő USA-beli szabadalmi bejelentés általános képletű antibakteriális vegyületekre, illetve ezek gyógyászatiig alkalmas sóira vonatkozik, mely képlet alatt a vegyület C konfigurációjú, illetve az ß és d konfigurációjú sztereoizomerek keverékét értik, s mely képletben Rí jelentése R2SC>2-, R3R4NCO vagy R3£=NR3 általános képletű csoport, Rj jelentése -NR3R4, -N(OR3)R4, *N3, -NHNH2, -NXí, -NR6X, -NXZ, -NHC(0)R7, -NZC(0)R7 vagy -N-S(0)nR8R9 általános képletű csoport, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport, R5 jelentése -NR3R4 vagy -OR3 általános képletű csoport, R5 jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R7 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített 1 —4 szénatomos alkilcsoport, Rg és R9 egymástól függetlenül 1 —4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy együttesen egy -(CH2 )_csoportot képvisel, " Rio jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, -C(0)R,,, -C(OXCH2 )„C02 H,-C(0)CH=CHC02 H, vagy (a), (b), (c) vagy (d) képletű csoport, R, ! jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, R]2 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy -CH2 OH vagy -CH2 SH csoport, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, Z egy gyógyászatilag alkalmas kationt jelent, m jelentése 2 vagy 3, n jelentése 0 vagy 1 és p jelentése 3,4 vagy 5, és amikor R10 jelentése 1 -3 szénatomos alkilcsoport, R) CH3Í(0) csoport is lehet, mely képletben q jelentése 0, 1 vagy 2. A fenti referenciák egyike sem, illetve a vonatkozó irodalom sem említi a találmány szerinti új vegyületeket. A találmány szerinti új vegyületek in vivo és In vitro vizsgálatokban is hatékony antibakteriális ágenseknek bizonyultak. A találmány az (I) általános képletű vegyületekre és ezek gyógyászatiig alkalmas sóira vonatkozik, me ly képlet magában foglalja az 1 sztereoizomert és a d és 1 sztereoizomerek keverékét is, s mely képletben A jelentése -NU2 , -NH2, -S(0)nRi, -SH, -SC(0)R4 , -COR5, -C(=NR7)R5, -CN -ORj, -NHCOR4, -NHSjOX R4 általános képletű csoport, egy vagy több halogénatommal adott esetben szubsztituált 1 -5 szénatomos alkilcsoport vagy 2—5 szénatomos helyettesbe tien alkenil-csoport, és a fenti csoportokban Rí jelentése egy vagy több halogénatommal adott esetben helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy ciano-metil-, -NR9R10 vagy -N3 csoport, R4 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy cíklohexil-csoport, R7 jelentése -NHz vagy -ORs általános képletű csoport, R9 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R,o jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxi- vagy -NH2 csoport, n jelentése 1,2 vazy 0, 194.194 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
