194194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású oxo-oxazolidinil-benzol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.194 2 Y jelentése hidrogénatom, -N02, vagy A és Y jelentése Együttesen egy -0(CH2 KO- általános képletű caoportpt alkotnak, ahol t jelentése 1,2 vagy 3, B jelentése -NHa, -NR12-CORl3, -NH-S(0)uR14 vagy -Nj csoport, ahol Rí ^ jelentése hidrogénatom, metil-, n-hexil- vagy ciklohexil-csoport, R, 3 jelentése hidrogénatom, 1-3-halogénatommal adott esetben helyettesített 1 —4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, 3—4 szénatomos cikloalkU-, -OR,8, fenil-, -CH2OR15 , alfa-azido- vagy a-amino-(l-3 szénatomos» alkil)-, alfa-amino-benzil-, -NR,9R20, -CH(OR16XOR,7), -NHCOCOCHj csoport, ahol R, 5 jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R, 6 jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R, 7 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Rí* jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R, « jelentése hidrogénatom, R2 o jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, RI4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, u jelentése 2. azzal a feltétellel, hogy (1) ha A jelentése CH3S- csoport, B jelentése -N(CH3)-C02-CH3 csoport nem lehet, (2) ha A jelentése CH3-S02-csoport, B jelentése -N(CH3)-COCH3 vagy -N(CH3)-COCF3 csoport nem lehet, (3) ha A jelentése -CN, B jelentése nem lehet -N3, (4) ha A jelentése (CH3)2CH-csoport, B jelentése -NHCOCH2Cl csoport nem lehet, és (5) ha A jelentése H2NS02-, és B jelentése -N(Ri 2 )C(0)Ri 3, akkor R, 2 hidrogén. A következő (1) általános képletű vegyületek vagy antibakterális hatásuk, vagy könnyű előállíthatóságuk, vagy mindkettő miatt előnyösek: (1) Y jelentése hidrogénatom, A jelentése para-helyzetű -S(O) R,, NOj, -C(0)CH3 vagy -CH(CH3)2 csoport, Rí jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1 vagy 2 szénatomos alkilcso port vagy NR9 R, 0 csoport, R9 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R, o jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, n jelentése 0,1 vagy 2, ha R, jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen alkil csoport; jelentése 2, ha R, jelentése -NR9R10 csoport. (2) B jelentése -NH-C(0)-R, 3 csoport, R13 jelentése hidrogénatom metil-csoport, -ORiS, -CHG2 vagy-CH2-OR,s csoport, R, g jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport és R, g jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül antibakteriális aktivitásuk miatt előnyösek az (1)’ általános képletű vegyületek. Az (I)’ általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek nagy antibakteriális hatásuk miatt azok a vegyületek, amelyek képletében A jelentése -S(0)CH3, -SCH3, -S/O^CHj, -SOj NH2, -COCH3, vagy -CH(CH3)2-csoport, és azok, ahol B jelentése -NHCOCH3, -NHC02CH3 vagy -NHCOCHCk csoport. Különösen a következő vegyületek előnyösek nagy antibakteriális hatásuk miatt : C-NÍ3-[4(nietil-szu!fonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5 --il- metil} -karb aminsav-me tilészte r, C-N- í 3-[4-(metil-tio)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-ll-m-itilj -karbaminsav-metilészter, C-N- í 3-[4-(metil-szulfonil>-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-metilj-formamid 8-N-13-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-sl-metil j -acetamid, 2- {.3-[4-(metil-tio)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil -acetamid, E-N- í. 3-[4-(amino-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin -5-il-metil j -acetamid, 2-2,2-diklór-N- { 3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil |-acetamid, 2-N-[3-(4-izopropil-fenil )-2-oxo-oxazoiidin-5-il-metil] acetamid,-N-[ 3-(4-acetil-fenil)-2-oxo-oxazolidin--5-il-metil)-■acetamid, Újak az (I/a) általános képletű intermedier vegyületek, ezek 1 sztereoizomerjei és 1 és d sztereoizomerjeinek keveréke is, a képletben R12 jelentése hidrogénatom, metil-, n-hexil- vagy cikohexil-csoport. \z új, (1/b) általános képletű intermedierek képletében Ri2 jelentése a fenti, Rj 3 jelentése pedig az (I) általános képletnél megadctt. \ találmány további tárgya eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek egy megfelelő gyógyászati hordozóanyagot és egy (I) általános képletű vegyület antibakteriálisan hatékony mennyiségét tartalmazza. A találmány szerinti (1) általános képletű termékek, és az (I/a) és (1/b) általános képletű intermedier vegyületek legalább egy királis centrummal rendelkeznek, így legalább két sztereoizomerjük, illetve ezek keveréke formájában léteznek. A találmány az (I) általános képletű vegyületek 1 sztereoizomereinek, valamint az 1 és d sztereoizomerek keverékének az előállítására vonatkozik. l .gy újabb királis centrum jön létre, ha A jelentése Ri-l(O) csoport és n jelentése 1, és a találmány az összes ilyen izomert is magában foglalja. További királis centrumok lehetnek a B csoportban is, és a találmány felöleli az összes ilyen izomert is. A találmány szerinti 1 -izomert (az (I), (I/a) és (1/b) általános képletű vegyületek esetén egyaránt) az (I)” konfiguráció jelöli. A találmány szerinti vegyületek szintézisét az 1. reakcióvázlaton mutatjuk be. Az ábrán lévő R csoport jelentése 4-tolil-, fenil-, 4-klór-fenil- vágj' 1 -4 szénatomos alkil- vagy halogénalkil csoport, például (trifluor metil)-csoport lehet. Ha a b) szintézisutat követjük, az A csoport jelentése hidrogénatom vagy bármely, az előzőekben bemutatott csoport lehet, kivéve azokat, ahol Rí jelentése N3-csoport. Ha az a) szintézisutat követjük, az A csoport jelentése hidrogénatom vagy bármely, az előzőekben bemutatott csoport lehet, kivéve ha az RlS(0)' csoportban R, jelentése -NR9R,0 csoport, ekkof R9 és Rio hidrogénatomtól eltérő jelentésű kell hogy legyen. A (II) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű szulfonészterekké alakítjuk egy megfelelő szulfonil-halogeniddel vagy szulfonsav-anhidriddel való reakcióval egy szerves oldószerben, bázis jelenlé5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
