194193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-(amino-metilidén- 3-aril-5(4H)-izoxazolinon-származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 4-[(4-fenil-pípcridin-l il)-metilidén] - 3-(4-nitro-fenil)-2-izoxazotin-5-on, 4 -( pe rhidroazocin -1 -il -me t Ilidén) - 3-(4-nitro-fenil)•2-lzoxazoIin-5-on, 4-(piperidino-metilidén) - 3 - (3nitro-fenil)-2izoxalin-5-on, 4-[(2-dimetilamino-etil-amino) - metilidén]-3-(3-nitro-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(dietil-amino-metilidén) - 3-(nitro-fenill)-2-izoxazolin-5-on, 4-(morfolino-metilidén) - 3-(3-nitro-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(4-fenil-piperidin-l-il-metilidén] - 3-(3-nitro-fenil)-2-izoxazolin-5 -on, 4 -( pe rhi droazocin-1 -il-me tilidén}-3 -(3 -nitro-fenil)-2- -izoxazolin-5-on, 4-(piperidino-metilidén) - 3-(2-nitro-feniI)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(2-dimetilamino-etil-amino)-metilidén] - 3-(2-nitro - fe nil )-2-i zo xa zoli n-5-on, 4-(dietil-amino-metilidén)-3-(2-nitro-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(morfolino-metilidén) - 3-(2-nitro-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(4-fenil-piperidin-l-il)-metilidén] - 3-(2-nitro-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4(perhidroazocin-l-il-metilidén) - 3-(2-nitro-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(piperidino-metilidén) - 3-(4-metil-fenil)-2-izoxazoIín-5-on, 4-[(2-dimetilamino-etil-amino)-metilidén]-3-(4 -metiI-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(díetil-amino-metilidén)-3-(4-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(morfolino-nietUidén) - 3-(4-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(4-fenil-piperidin-l-il)-metilidén] - 3-{4-metil-feniI>2-izoxazolin-5 -on, 4-(perhidroazocin-l-il-metilidén) - 3-(4-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(piperidino-metilidén) -3-( 3-metil-fenil)-2-izoxazolin-5on, 4-[(2-dimetilamino-etil-amino)-inetilidén] -3-(3-metil-fcnil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(dietil-amino-metilidén) - 3-(3-metil-fenil)-2-izoxazolin-S-on, 4-(morfolino-metilidén) - 3-(3-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(4-fenil-piperídin-l-il)-metilidén] - 3-(3-metil-fenil)-2-izoxazoíin-5-on, 4-(perhidroazocin-l -il-metilidén) - 3-(3-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-ípiperidino-metilidén) - 3-(2-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(2-dimetíl-amino-etil amino)-metUidén] - 3-(2- -metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(dietil-arpino-metilidén) -3-(2-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(morfolino-metilidén) - 3-(2-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(4-fenil-piperidin-l-i\)-metilidén] - 3-(2-metü-fenil)-2-izoxazolin-5-on, ' 4-(perhidroazicin-l -il-metilidén) - 3-(2-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(piperidino-metilidén) - 3-(4-fluor-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(2-dimetilamino-etil-amino)-metilidén] - 3(4- -fluor-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 2 4-(dietll-amino-metilidén) - 3-(4 fluor-fenil)-2-izoxa zolin-5-on, 4-(morfolino-metilidén) - 3-(4-fluor-feni!)-2-izoxazclin-5-on, 4-[(4-fenil-piperidin-l-il)-metilidén] - 3-(4-fluor-feni!)-2-izoxazolin-5-on, 4-(perhidroazocin-l-il-metilidén) - 3 (4-fluor fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(piperidino-metilidén) - 3-(3-fluor-fenil-2-izoxazolin-S-on, 4-((2-dimetilamino-etil-amino)-metilidén] - 3-(3- -fiuor-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(dietil-amino-metilidén) - 3 (3-fluor-fenil)-2-izoxjzolin-5-on, 4-(morfolino-metilidén) - 3-(3-fluor-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(4-fenil-piperidin-l-il)-metilidén] - 3-(3-fluor-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(perhidroazocin-l-il-metilidén) - 3-(3-fluor-fenil)-2-izoxazolin-S -on, 4-(piperidino-metilidén) - 3-(2-fluor-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(2-dimetil-amino-etil-amino)-metilidén] - 3^2- -fluoi-fenil )-2-izoxazolin-5-on, 4-(dietil-amino-metilidén)-3-(2-fluor-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(morfolino-metilidén) - 3-(2-fluor-fenil)-2-izoxa- 70lin-5-on, 4-[(4-fenil piperidin-l-il)-metilidén] - 3-(2-fluor-fe- i iil)-2-izoxazolin-5 -on, 4-(perhidroazocin-l -il-metilidén) - 3-(2-fluor-fenil)- 2-izoxazolin-5 -on, 4-(piperidino-metilidén)-3-(4-izopropil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(2-dimetilamino-etil-amino)-metilidén]-3-(4-izopropil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-(dietil-amino-metilidén) - 3-(4-izopropil-fenil>2- izoxazolin-5-on, 4-(morfolino-metilidén)-3-(4-izopropil-fenil)-2-izoxazolin-5-on, 4-[(4-fenil-piperidin-l -il)-metilidén] -3-(4-izopiopilfe nil )-2 -izoxazolin-5 -on, 4-(perhidroazocin-l -il-metilidén) - 3-(4-izopropil-fenil)-2-izoxazolin-5-on. A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületeknek igen értékes gyógyászati, különösen nootróp hatása van, A nootróp hatást a találmány szerinti vegyületeknél 20—25 g súlyú egereken mértük, az ún. „inhibitory (passive) avoidance” vizsgálattal. E vizsgálat egy módosított formáját J. Kopp. Z. Bodanecky és M-E. Javrik írta le, amelyet J. Bures, O. Buresova és J. Huston a „Techniques and Basic Experiments for the Sx Study of Brain and Behavior”, Elsevier Scientific Publishers, Amsterdam, ; 1983, szakirodalmi helyen ismertetnek. <r Irodalmi adatok szerint egy anyagot akkor mondunk nootróp hatásúnak, ha az a kísérleti állatoknál az elektrokonvulzív sokk által előidézett amnéziát megszűntetni képes, A fenti módosított vizsgálati eljárással a 3. és 13. példa szerint előállított találmány szerinti vegyületeket vizsgáltuk, összehasonlító vegyületként 2-oxo-l-pirrolidinil-ecetsavamidot (Piracetam) alkalmaztunk, amely ismert nootrópikum. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek jelentősen felülmúlják az összehasonlító anyagként alkalmazott vegyület hatá-194.193 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
