194180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo[3.1.1]heptán-2,4-dion származékok előállítására
1 194.180 2 I 7. példa a) dsz-3MetiI-l-(4nitro-fenil)-ciklobután-1,3 dikarbonsav 46 g 5 inetU-l-(4-nitro-feml)-3-(n-propil)-3-azabiciklo[3 1.1 jheptán 2,4-dion 250 ml ecetsav és 500 ml 50'3os kénsav elegyével készült szuszpenzióját 20 órán át 140 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűlés után az elcgyet jégre óntjük és die til -éterrel háromszor kirázzuk. A dietil-éteres részeket vízzel mossuk, vízmentes szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A cím szerinti vegyületet etil-acetátból való átkristályositás után kapjuk. Op. : 231 °€ (bomlik). b) 3-Metil-l -(4-nitro-feníl)-ciklobután-l ,3--dikarbonsav-anhidrid 10 g cisz-3-metil-l-(4-nitro-fenil)-ciklobután-l,3- -dikarbonsav és 100 ml ecetsav-anhidrid elegyét 2 órán át forraljuk. Utána az oldószert le desztilláljuk, a maradékot toluolban szuszpendáljuk, és a szilárd terméket kiszűrjük, dietil-éterrel mçssuk, majd csökkentett nyomáson megszárítjuk. Dymódon szürke színű, kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 201 -202 °C. IR-spektrum (KBr): 1350,1765 és 1820 cm'1. c) 5-Metil-l -(4-nitro-fenil)-3-azabicíldo[3.1.1 jheptán-2,4-dion 0,9 g 3-metil-I-(4-nitro-feni!)-cik!obután-l,3-dikarbonsav-anhidrid 50 ml 1,3-diklór-benzollal készült szuszpenziójába keverés közben 60 °C hőmérsékleten ammóniát vezetünk. Az amidosav kiválása után az elegyet 8 órán át forraljuk, majd az oldatlan részeket forrón kiszűrjük. Lehűlés során a cím szerinti vegyület bamássárga színű, kristályos anyag formájában kiválik. Op.: 242-244 °C (etil-acetátból kristályosítva). IR-spektrum (KBr): 1360,1700 és 1745 cm'1. A kitermelés 30%-os. 18. példa 3-Etil-l -(4-nitro-feni!)-3-azabiciklo[3.1.1 ]heptán-2,4-dion 2,46 g 1 (4-nitro-fenil)-3-azabiciklo[3.1.1 Jheptán-2,4-dion 25 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,36 g nátrium-hidrádét, és az elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezu tán hozzácsepegtetjük 2,33 g etil-jodid 10 rrű N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves részt vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Dymódon szilárd anyag formájában kapjuk a terméket, op.: 175-179 C, vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,52 (futtató elegy : etil-acetát és hexán 4:1 arányú elegye). A kitermelés 85%-os. 19. példa 3 -(n-Butil)-l -(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo[3.1.1 Jheptán-2,4 dión 2.46 g l-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo[3.1.1]heptán-2,4-dion 25 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,36 g nátrium-hidridet és az elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzácsepegtetjük 1,6 ml n-butil-bromid 10 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves részt vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A terméket etil-acetát és petroléter elegyéből való átkristályositás útján kapjuk, op.: 120-123 °C. A kitermelés 71%-os. 20. példa 3-Izobutil-l-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo[3.1 1 ]heptán-2,4-dion 2.46 g l-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo(3.1.1]heptán-2.4- dion 25 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,36 g ..átrium-hidridet, és az elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzácsepegtetjük 2,76 g izobutil-jodid 10 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves részt vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként etíl-acetát és hexán 1:2 arányú elegyét használjuk. Dymódon szilárd anyag formájában kapjuk a terméket, op.: 136-137 °C, vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,6 (futtató elegy: etil-acetát és hexán 4:1 arányú elegye)A kitermelés 68%-os. 21. példa 1 -(4 -Ni tro-fenil )-3 (n -propil )-3 -azabicik - lo[3.1.1 ]heptán-2,4-dion 2.46 g l-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo[3.1.1 Jheptán-2,4-dion 25 ml N,N-dimetil-formamiddel készült oi datához hozzáadunk 0,36 g nátrium-hidridet, és az elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzácsepegtetjük 2,96 g n-pentil-jodrd 10 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves részt vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és a terméket az oldószer ledesztillálása útján különítjük el, op: 75-79 °C. A kitermelés 85%-os. 22. példa 3-(n-Heptil)-l-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo[3.1.1 ]heptán-2,4-dion 2.46 g l-(4-nitro-fenil)-3-azabicUdo[3.1.1]heptán-2.4- dion 25 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,36 g nátrium-hidridet, és az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
