194178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbon-savak és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.178 2 A 2-benzoil-3-ciklopropil-amino-akrilsav^szter-szirmazékokat az 1. példában leírtak szerint alakít{uk át az 1 -cilopropil-1,4dihidro-4-oxo-3kinolin-kar>onsav-etil-észter-származékokká. 111. táblázat A (7) általános képletű vegyidet X' X1 X3 Olvadáspont (°C) Cl ch3 H 218-220 Br ch3 H 191-196 a ch3 F 180-185 F ch3 a 126-130 F Cl ch3 170-175 F ch3 no3 157-158 NOj ch3 NO, 232-233 ch3 NOj H 177-178 Cl ch3 NO, 225-227 H a ch3 151-155 ch3 a H 160-162 ch3 ch3 H 158-160 CHj ch3 NO, 218-221 NOj ch3 H 262-263 Az 1. példával analóg módon végzett elszappanosltás után kapjuk a megfelelő l-cildopropil-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav-származékokat. IV. táblázat (I) általános képletű vegyületek pld. szám X‘ X1 X3 Olvadáspont (°C) 3. a ch3 H 260-262 4. Br ch3 H 280-283 5. a ch3 F 215-217 6. F ch3 a 188-489 7. F a cu3 191-195 8. F CH, NO, 261-263 9. NO, ch3 NO, 250-252 10. ch3 NO, H 236-238 11. Cl ch3 NO, 263-266 12. H a CHj 270-272 13. ch3 a H 248-250 14. ch3 ch3 H 280-282 15. ch3 ch3 NO, 271-273 16. NO, ch3 H 264-266 A kiindulási vegyületként alkalmazott új alkil-benzoesav-származékokat a következők szerint állítjuk elő ; cn 2,3 Diklór-5-fluor-4-metil-benzoesav előállítása 3U 1. 2-KJór-5 -fluor-4metil-benzoesav előállítása 200 ml 1,2-diklór-etánt és 80 g alumínium-kloridot jéghűtés közben 41 g acetil-kloriddal elegyítünk. A reakcióelegyhez ezután hozzácsepegtetünk 72,3 g 5- -klór-2-fluor-toluolt. A kapott reakcióelegyet 8 órán 55 át melegítjük 50 C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet jéghez adjuk. A" szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk Is desztilláljuk. Kitermelés mintegy 50 g 2- -klór-5-fluor-4-meül-acetofenon; forrásponti 0: 120—-1276C. 80 g nátrium-hidroxidból és % g brómból 400 ml 60 vízben készített nátrium-oxi-bromid-oldathoz 0 C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 37,2 g 2-klór-5- -fluor-4-metil-acetofenon 280 ml dioxánban készített oldatát. A reakció befejeződése után a bromoformot eltávolítjuk. A vizes fázist 20 g nátrium-tioszulfáttal elegyítjük, majd tömény sósav-oldattal megsavanyítjuk. így 29,1 g 2-klór-5-fluor-4-metil-benzoesav válik ki; olvadáspont: 176-177 °C. 2 2-Klór-5-fluor-4-metil-3-nitro-bezoesav előállítása 20 g 2-klór-5-fluor-4-metiI-benzoesavat beviszünk 60 ml tömény kénsav-oldatba. Jéghűtés közben a reakcióelegyhez részletekben hozzáadunk 12,3 g kálium-nitrátot. A kapott reakcióelegyet 2 órán át 50 °C hőmérsékleten melegítjük, majd jégre öntjük. Izolálás, majd toluolból való átkristályosftás után 18,8 g 2- -klór-5-fluor-4-metil-3-nitro-bezoesavat kapunk; olvadáspont: 186-188 °C. 5
