194170. lajstromszámú szabadalom • Eljáráss pozitív inotróp hatású dihidropiridin-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194.170

2-hidroxi-hexil)-észterrel etanolban.

Kitermelés: 32%, op. 174 °C.

33. példa

5-[6-(2,6-Dimetil-5-nitro-4-/2-trifluor-metil-fenil/-l,4-dihidro-pirid-3-il-karboxil)-hexiloxi-karbonil]-2,6- -fimetil-4-(3'nitro-fenil)-l,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-meül-észter /(57) képletű vegyület/ előállítása

A cím szerinti vegyületet 1 ekvivalens 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2-trifluor'jnetil-fenil)-piridin-5karbonsav-(6-hidroxi-hexil)-észterböl 1 ekvivalens

l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-3-karboxi-metil-piridin-5-karbonsawal és 1,1 ekvivalens diciklohexil-karbodiimiddel állítjuk elő metilén-kloridban. A kapott vegyület amorf, sárga anyag.

Kitermelés: 68%. m/e: 756 - Mf Elemanalízis:

C (%) H(%) N (%) F (%) számítolt: 58,7 5,2 7,4 7,5

kapott: 58,5 5,2 7,2 7,0

34. példa

5 -[6-(2,3-Dime til-5-nitro-4-/3-nitro-fenil/-1,4-dihidro-/pirid-3-il-karboxi)-hexiloxi-karbonil]-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-metil-észter 1(58) képletű vegyület/ előállítása

Az előző példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet l,4-dihidro-2,6-dimetiI-3-nitro~4-(3jnitro-fenii)-piridin-5-karbonsav-(6- -hidroxi-hexil)-észterből 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(3- -nitro-fenil)-3-karboxi-metil-piridin-5-karbonsavval és ciciklohexil-karbodiimiddel metilén-kloridban. A kapott vegyület amorf, sárga anyag.

Kietermelés: 73%. m/e:733 = M+

Elemanalízis:

C (%) H (%) N (%) számított: 58,9 5,3 9,5

kapott: 58,7 5,2 9,6

35. példa

4-(5-Klór-2-nitro-fenil)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-3- -nitro-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(59) képletű vegyület/ előállítása

A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 5-klór-2-nitro-benzaldehidből nitro-acetonnal és 0-amino-krotonsav-metil-észterrel etanolban.

Kitermelés: 43%, op. 221 °C (izopropanol),

36. példa

4-(2-Klór-5-nitro-fenil)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-3- -nitro-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(60) képletű vegyület/ előállítása

A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 2-klór-5-nitro-benzaldehidből nitro-acetonnal és /3-amino-krotonsav-metil-észterrel etanolban.

Kitermelés: 39%, op. 219 °C.

37. példa

4-(3-Klór-benzlltio-fenil)-l ,4-dihidro-2,6-dimetil-3--nitro-piridin-5-karbonsav-n-hexil-észter /(61) képletű vegyület/ előállítása

A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 2-(3-klór-benziltio)-benzaldehidből nitro-acetonnal és /3-amino-krotonsav-n-hexil-észterrel etanolban, majd kromatográfiásan tisztítjuk.

Kitermelés: 21%.

Elemanalízis:

C (%) H (%) N (%) Cl (%) S (%) számított: 62,9 6,2 5,4 6,9 6,2

kapott: 62,7 6,1 5,3 6,4 6,1

38. példa

6-Amino-1,4-dihidro-2-metil-3-nitro4-(2-trifluor-metil-fenil)-piridin-5-karbonsav-etil-észter 1(62) képletű vegyület/ előállítása

A cím szerinti vegyületet 10 10 mmól 2-(trifluor-metil)-benzaldehid, nitro-aceton, amidino-etil-acetát-hidroklorid és nátrium-metilát reakciójával 60 ml forrásban lévő etanolban állítjuk elő. Kitermelés: 36%, op. 210 °C (izopropanol).

39. példa

1.4- Dihídro-3-nitro-4-{2-trifluor-metíl-fenil)-1,2,6- -trimetil-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(63) képletű vegyület/ előállítása

A cím szerinti vegyületet 10-10 mmól 2-(trifiuor-metil)-benzaldehid, acetecetsav-metil-észter, nitro-aceton és metil-amin-hidroklorid reakciójával állítjuk elő 50 ml jégecetben 60 °C hőmérsékleten 12 órán át tartó reakcióval.

Kitermelés: 15%, op. 156 ÖC (izopropanol).

40. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-4-/3-naftil-3-nitro-piridin-5- -karbonsav-metil-észter /(64) képletű vegyület/ előállítása

A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet /Í-naftil-aldelűd, jü-amino-krotonsav-metil-észter és nitro-aceton reakciójával etanolban.

Kitermelés: 42%. op. 163 °C (izopropanol).

41. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-pentafluor-fenil-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(65) képletű vegyület/ előállítása

A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet pentafluor-benzaldehidből nitro-acetonnal és /3-amino-krotonsav-metil-észterrel etanolban.

Kitermelés: 38%, op. 231 °C.

42. példa

4-(2-Klór-6-fluor-fenil)-l,4-dihidro-2,6-dimetil-3- -nitro-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(66) képletű vegyület/ előállítása

A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szexinti vegyületet 2-klór-6-fIuor-benzalde-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

8