194170. lajstromszámú szabadalom • Eljáráss pozitív inotróp hatású dihidropiridin-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.170 2 10. példa 2-Metil 4-(2-melil-fenil)-5-oxo-l ,4-dihidro-5,7-dihidiofuio|3,4-l>)piridin-3-karbonsav -etil-észter /(10) képlett! vegyidet/ előállítása Az I. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyíiletet, azzal az eltéréssel, hogy 2-(tiifliior-nietil)-benzaldehid helyett 2-metil-benzaldeliidet alkalmazunk. Kitermelés: 45%, op. 196 198 °C. 11. példa 1.4- Dihidio-2,6-dimetil-4-(4-piridil)-3-nítro4-piridin-5-karbonsav-metil-észter /( 19) képletű vegyidet/ előállítása 50 mmól piridil-4-aldehidet 50 mmól acetecetsav-metil-észterrel és 50 mmól 2-amino-l-nitro-l-propénnel 150 ml etanolban 6 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegy lehűlése után az oldószert vákuumban lepároljuk, a visszamaradó olajos anyagot felvesszük kevés kloroformban és kovasavgél oszlopon metanol adagolása közben klorofrommal kromatografáljuk. A reakcióterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük kevés izopropanolban és így a nitro -díhídropiridin sárga kristályok formájában kristályosodik. Kitermelés: 19%, op. 210 °C (bomlás). 12. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro4-(3-trifhjor-metil-fenil)-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(20) képletű vegyidet/ előállítása A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 50 mmól 3-{trifluor-metil)-benzaldehidből 50 mmól nitro-acetonnal és 50 mmól 0-amino-krotonsav-metil-észterrel. Kitermelés: 42%, op. 175 °C (izopropanol). 13. példa 1.4- Dihidro-2,6-metil-3-nitro4-(2-nitro4-(2-nitro-fenil)-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(21) képletű vegyület/ előállítása A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 50 mmól 2-nitro-benzaldehidből 50 mmól nitro-acetonnal és 50 mmól ß-amino-krotonsav-metil-észterrel. A kapott vegyületet izopropanólból átkristályosítjuk, a vegyület nagyon fényérzékeny. Kitermelés: 12%, op. 190 °C. 14. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro4-(3-nitro-fenil)-piridin-5-karbonsav-(/3-ciano-etiI)észter /(22) képletű vegyület/ előállítása 50 mmól 2-nitro-l-(3-nítro-fenil)-butén-l-on-3-t és 50 mmól 0-amino-krotonsav-0-ciano-etil-észtert 100 ml etanolban 12 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegy lehűlése után az oldószert vákuumban lepároljuk, a visszamaradó olajos anyagot felvesszük kloroformban és kovasavgél oszlopon metanol adagolásával kloroformmal kromatografáljuk. A termék izopropanolban sárga kristályok formájában kristályosodik. Kiteridelés: 33%, op. 210 °C (izopropanol). 15. példa 1.4- Dihidro-2,6-diinetiI4-(2-nietoxi-feml)-3-nitro-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(23) képletű vegyü: let / előállítása A 14. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 50 mmól 2-metoxi-benzilidén-acetecetsav-metil-észterből 50 mmól 2-amino-1 -nitro-1 -propénnel etanolban. Kitermelés: 44%, op. 206 °C (etanol) 16. példa 4-(2-Benzil-tiofenil)-l ,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(26) képletű vegyület/ előállítása 15,1 g (0,1 mól) 2-benzil-tio-benzaldehidet 18,8 g (0,1 mól) acetecetsav-metil-észterrel és 10,2 g (0,1 mól) 2-amino-l-nitro-l-propénnel 150 ml etanolban 6 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegy lehűlése után az oldószert ledesztilláljuk, a viszszamaradó olajos anyagot felvesszük kevés kloroformban és kovasavgél oszlopon metanol adagolása közben kloroformmal kromatografáljuk. A reakcióterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a viszszamaradó anyagot felvesszük kevés izopropanolban. A nitro-dihidropiridin-származék sárga kristályok formájában kristályosodik. Kitermelés: 21%, op. 173 °C (izopropanol). 17. példa 4-(2-Klór-fenil)-l,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(28) képletű vegyület/ előállítása A 11. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 2-klór-benzaldehidből {3-amino-krotonsav-metil-észterrel és nitroacetonnal etanolban. Kitermelés: 42%, op. 167 °C (izopropanol). 18. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimctil-3-nitro4-(2-trifluor-metoxi -feniI)-piridin-5-karbonsav-metil-észter /(29) képletű vegyület/ előállítása A 14. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 50 mmól 2-trifluor-metoxi-benzilidén-acetecetsav-metil-észterből 50 mmól 2- -amino-1 -nitro-1 -propénnel etanolban. Kitermelés: 39%, op. 175 °C (izopropanol). 19. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro4-(2-trifluor-metil-fenü)-piridin-5-karbonsav /(30) képletű vegyület/ előállítása Az 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro4-(2-trifluor-metil-fenil)-piridin-5-karbonsav-(jî-ciano-etil)észtert 1,2 ekvivalensnyi mennyiségű kálium-hidroxiddal kezeljük vizes etilén-gükol-dimetil-éterben szobahőmérsékleten, majd a kapott terméket híg sósavval megsavanyítjuk. így kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 89%, op. 183 "C (bomlás) (metanol). 20. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro4-(trifluor-metil-fe-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
