194168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált konzendált indol-3-karboxamid származékok előállítására
1 194.168 2 mil-oxindolt 50 ml tetrhidrofurán és 50 ml dimetll•formamid elegyében oldva. A reakcióelegyet 10 percen it kevertetjük, majd 1 1 jeges víz és 400 ml dietil-é ter keverékéhez adjuk. A szerves fázist elválasztjuk és 300 ml vízzel mossuk. A vizes fázist továbbextraháljuk dietil-éterrel. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, bcpároljuk. A nyers terméket éterben átkristályosítva, 12,9 g kívánt anyaghoz jutunk (100%-os termelés). NMR (CDClj): 1,28 (t. J=7Hz, -CH3), 3,53 (s, -CH2), 3,79 (q, J*7Hz, ?NCH2), 3,8 (s, -OCHj), 6,35 (at J=15Hz, vinil H), 6,8 íd, MHz, ArH), 7,4 (m, ArH) és 7,61 (d, J=l5Hz, vinUH) ppm. C) Az l-etil-5-(2-karbometoxi-etí])-oxindol előállításához 12,9 g (52,6 mmól) l-etil-5-(transz-2-karbometoxi-vinil)-oxondolt és 2,0 g 5%-os palládium szenet (50% víz) rázatunk 400 ml metanolban, hidrogén' -atmoszférában, melynek : kezdeti nyomása 1 atm. Egy ó elteltével a katalizátort kiszűrjük, és a szürletet bepároljuk, A bepárlási maradékot metilén-kloridban oldjuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és az oldószert elpirolva, 12,9 g kívánt terméket nyerünk (99%os termelés). NMR (CDClj). 1,24 (t, J=7Hz, -CH3), 2,4-3,2 (m, -CHj), 3,45 (s, -CH3), 3,65 (s. -OCH3) 3,80 (q, J=7Hz, >NCH2), 6,7 (d, MHz, ArH) és 7,05 (m, ArH) ppm. D) Az l-etxl-5-(2-karboxi-etil)-oxindol előállításánál 12,9 g (52,2 mmól) l-etil-5-(2-karbometoxi-etil)-oxindol 53 ml metanolban készült oldatához hozzáadunk 112,5 ml In nátrium-hidroxid-oldatot. Egy órás kevertetés után a reakcióelegyet 165 ml In sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot kiszűrjük és szárítjuk, 11,39 g terméket nyerve ( 93%-os termelés). NMR (CDC13): 1,27 (t, MHz, -CH3), 2,2-3,1 (m, 42Hï), 3,48 (s, -CHy), 3,79 (q, J=7 Hz, xNCHj), 6,67 (d, MHz, ArH) és 7,1 (m, ArH). fe) Az l-etíl-2,7-dioxo-,23,5,6-tetrahidro-7H-ciklopenta(f]indol előállításánál 6,99 g (30 mmól) l-etil-5- -(2-karboxi-etil)-oxindol 120 ml metilén-kloridban készült oldatához 25°C hőmérsékleten hozzáadunk 6,86 g (33 mmól) foszfor-pentakloridot. 25 perces kevertetés után a reakciókveréket -15 °C hőmérsékletre hűtjük, és 16 g (0,12 mmól) alumínium-kloridot "dunk hozzá. A reakciókeverékt -15 °C hőmérsékleten 1,5 órán át, 0 °C hőmérsékleten 2,5 órán át kevertetjük, majd hozzáadunk 200 ml jeges vizet és 200 ml metilén-kloridot. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 100 ml metilén-kloriddal extráháljuk. Az egyesített extraktumokat 200 ml telített nátrium-hidrogén■karbonát-oldattal mossuk és nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpároljuk, a bepárlási maradékot dietil-éterben átkristályositjuk 5,24 g kívánt termékhez jutva (81%-os termelés). Op.:175T. NMR (CDC13): 1,28 (t, J=7Hz, -CH3), 2,75 (m, ■CHj), 3,15 (m, -CHy), 3,59 (s, -CHy), 3,85 (q, J=7Hz, >NCHy), 7,12 (s, ArH) és 7,34 (széles s, ArH) ppm. 16. példa Az * 5-etil-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidrofuro[ 2,3-f] indol előállítását az alábbi reakció lépéseken keresztül végezzük: A) Az l-etil-5klóracetoxi-oxindol előállításihoz 100 g (0,565 mól) l-etil-5-hidroxi-indolból 91,3 mj (1,13 mól) piridinből és 565 ml diklór-metinból reakciókeverélcet készítünk, ehhez 0 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 89,3 ml (1,13 mól) klór-acetü-kloridot 100 ml diklór-metánban. A reakciókeveréket 15 percen át kevertetjük, majd hozzáadjuk 1 liter jéghideg 2n sósavhoz és 500 ml diklór-metánhoz. A vizes fázist újraextraháljuk 300 ml diklór-metánnal, az egyesített szerves extraktumokat 500 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és bepárolva kvantitative kinyerjük a kívánt terméket. Ennek kis részét hexánban átkristályosítjuk. Op.: 53-57 6C. NMR (CDClj): 1,23 (J=7Hz, -CH3), 3,5 (CH2), 3,72 (J-7Hz, 'NCHj), 4,26 (C1CH2) és 6,6-7,1 (ArH) ppm. B) Az 5-etil-3,6-díoxo-2,3,6,7-tetrahidrofuro(2,3-f] indol előállításánál 142,9 g (0,565 mól) l-etil-5-klóracetoxi-oxindolhoz lassan hozzáadunk 301 g (2,26 mói) alumínium-kloridot. A reakciókeveréket egy órán át 165 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 15 percen át kevertetjük. A forró reakciókeveréket hozzáadjuk 4 liter jeges vízhez, és a nyert csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. A vizes szürletet 6x300 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot egyesítjük a kiszűrt anyaggal, etil-acetátban átkristályosítjuk, 85,5 g kívánt terméket kapva (70%-os termelés). Op.: 181-184 °C. NMR (CDClj): 1,29 (J=7Hz, -CH3), 3,6 (-CH2), 3,78 (J=7Hz, ;NCHí), 4,66 (OCHj), 6,99 (ArH) és 7,05 (ArH) ppm. 17. példa Az 1 -etil-2-3,6,11 -tetrahidro-2,11 -dioxo-{ 2]-benzoxepino[3,4-f]indol előállítását az alábbi reakciólépéseken keresztül hatjuk végre: A) Az l-etil-5-(2-karboxi-benzil-oxi)-oxindol előállításánál 2,24 (54,3 mmól) nátrium-hidroxid) 450 ml metanolban készült oldatához. hozzáadunk 9,63 g (54,3 mmól) l-etil-5-hidroxi-oxindolt, az oldatot 65 °C hőmérsékleten és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nátriumsó bepárlási maradékot 10,7 g (79,8 mmól) ftaliddal keverjük és egy órán át 185 C hőmérsékleten melegítjük. További 4,0 g (29,9 mmól) ftalidot adunk hozzá, és a melegítést 220 C hőmérsékleten folytatjuk 20 percen keresztül. A reakciókeveréket lehűtjük, a szilárd anyagot dietil-éterrel mossuk, a visszamaradt szilárd anyagot In sósav és dietil-éter között megosztiatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A hidrogén-karbonátos oldatot elválasztjuk, 4n sósavval megsavanyítjuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Metanolban átkristályosítva, 4,0 g kívánt terméket kapunk (24%-os termelés). Op.: 180-181 °C. Elemanalízis a C j g H3 7 O* N képlet alapján : számított: C: 69,4%, H. 5,5%, N 4,5%; mért: C 69,5%, H 5,5%, N 4,5%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
