194167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos karbonsav származékok előállítására
1 194.167 2 2,9 (»-széles, 1 H>; 2.6- 2,2 (m, 2H); 2.1- l,0(m, 12H). c) 3,3-Diklór-transz-dekahidrociklohepta[b]pirid-2-on A 15. példa c)pontja szerint járunk el. 1H-NMR adatok: 7,9 (s-széles, 1HV, 3,8 (s-széles, 1H); 3.2- 2,0(m, 2H); 2.1- 1,0 (m, 10H). d) 3-klór-tiansz-dekahidro-ciklohepta[b]pirid-2-on A 15. példa d) pontja szerint járunk el, 1 H-NMR adatok : 7,8 (s-széles, 1H); 4.6- 4,3 (m, 1H); 3.3- 3,0 (m, 1H); 2.1 (d, J = 6 Hz, 2H); 1,8-1,1 (m, 10H). e) 20,3a0,8aa-Dekahidrociklohepta[b]pirrol-2- -karbonsav A 15. példa e) pontja szerint járunk el. 1 H-NMR adatok: 4,7-4,4 (m, 1H); 3.2- 1,1 (m, 1H). 18. példa 2í,3aa,7aj3-Oktahidroindol-2-karbonsav-terc-butil-észter-hidroklorid A dm szerinti vegyületet 2/3,3aa,7a/?-oktahídro-índol-2-karbonsavból kiindulva és a 8. példa szerint eljárva állíthatjuk elő. ‘H-NMR adatok: 4,7-4,4 (m, 1H); 3.2- 1,1 (m, 12H); l,2(s,9H). A 19—23. példák vegyületei a 8. példa szerint eljárva állíthatók elő. 19. példa 20,3a0,7aa-Oktahidrolndol-2-karbonsav-terc-butil-észter-hidroklorid 1 H-NMR adatok: 4,7-4,3 (m, 1H); 3.4- 1,1 (m, 12H); 1.2 (s, 9H). 20. példa 2^,3aa,6a(3-Oktahidrodklopentafb]pírrol-2--karbonsav-terc-butilészter-hidroklorid 1 H-NMR adatok: 4,8-4,4 (m, 1H); 3.4- 1,2 (m, 10H); 1.2 (s, 9H). 21. példa 2/3,3a/?,6aot-Ok tahi drodklopenta[b]pirrol-2- -karbonsav-terc-butil-észter-hidroklorid 1 1 H-NMR adatok: 4,8-4,4 (m, 1H); 3.5- 1,2 (m, 10H); 1.2 (s,9H). 22. példa 20,3aa,8a0-Dekahidrociklohepta[b]plrrol-2--karbonsav-terc-butil-észter-hldroklorid ' H-NMR adatok: 4,7-4,4 lm, 1H); 3,3-1,0 (m, 14H); 1.2 (s, 9H). 23. példa 2/33a$,8ao-Dekahidrociklohepta[b]pirrol-2--karbonsav-terc-butil-észter-hidroklorid 1 H-NMR adatok: 4,7-4,3 (m, 1H); 3,2-0,8 (m, 14H); 1.2 (s, 9H). 24. példa 2/3,3aj3,7aa-Oktahidroindol-2-karbonsav 290 g, 1. példa szerint előállított adlamino-származékot a 2. példában leírtak szerint 2 n sósavval forralunk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, 1 liter izopropanollal felvesszük, majd mintegy 35 g NaBH4- del redukáljuk, ez utóbbit 30 perc alatt részletekben adagolva az elegyhez. A reakcióhőmérsékletet 40-50 °C között tartjuk. Az elegyet 4 óra hosszat hagyjuk reagálni, ezután vákuumban bepároljuk, az elegy pH- ját sósavval 6,5-re állítjuk, nátrium-kloriddal telítjük, majd az aminosavat n-butanollal többször extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, a visszamaradó anyagot kloroform-diizopropil-étérből, a 2. példában leírtak szerint frakcionált kristályosításnak vetjük alá. Hozam:40-60g 2/3,3aa,7aa vegyület 20 g vegyes termék; 100-130 transz-vegyület. Fentiek szerint eljárva állíthatunk elő 2ßßaß, 7ao:-2-azabiciklo(5.3.0)-dekán-3-karbonsavat, valamint 2/3,3a/3,7aa-2-azabidklo(6.3.0)undekán-3-karbonsavat. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (III') általános képletű dsz, exo-konfigurációjú vagy transz-konfiguárciójú biciklusos karbonsavszármazékok előállítására - a képletben n értéke 0, 1 vagy 2 W' jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilvagy 7-10 szénatomos fenil-alkil-csoport azzal jellemezve, hogy a) (IX) általános képletű vegyületet — a képletben a 3a- és a (6+n)a-helyzetű szénatomon lévő hidrogénatomok egymáshoz képest cisz- vagy transz-konfigurácíójűak, n értéke 0, 1 vagy 2 - előnyösen alkánkarbonsawal acilezünk, majd a kapott vegyületet valamely alkohollal egy, a vezető képességet biztosító só jelenlétében anódosan oxidáljuk, a kapott (X) általános képletű vegyületet — a képletben n jelentése a fenti, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — egy Lewis sav jelenlétében trimetil-szilil-cianiddal reagáltatjuk, majd a kapott (XI) általános képletű vegyületet - a képletben a 3a és a (6*n)a szénatomon lévő hidrogénatomok egymáshoz képest cisz- vagy trasisz-konflgurációjúak, cisz-konflguráció esetén a cianocsoport, a biciklusos gyűrű rendszerhez képest exo-helyzetben van, és n értéke a fenti - sav vagy bázis segítségével hidrolizáljuk, a kapott (III') általános képletű vegyületet - ahol a képletben hidrogénatom, kívánt esetben észterezzük, va^ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
