194167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos karbonsav származékok előállítására
1 194.167 2 ból átkrisiályosltjuk; Így összesen 460 g terméket kapunk. I Op.: 143- 144 °C. / b) transi-Oktahidro-lH-kinolin-2-on / 25 g a) pont szerint előállított terméket 70 g hangyasavas-nátriumnak 120 ml hangyasawa] készült olda- • tával elegyítünk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 óra hosszat forralunk. Az elegyet 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglugosítjuk, majd etil-. -acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepáfoljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk; a kapott termék olvadás- - pontja 152 “C. c) 3,3-Diklór-transz-oktahidro-1 H-kinolin-2-on 19,4 g b) pont szerint előállított vegyületet 24,3 g foszfor-pentakloridnak 300 ml vízmentes kloroformmal készült oldatához adjuk, ehhez az oldathoz 36,4 g szulfurilkloridnak 40 ml kloroformmal készült oldatát csepegtetjük, 20-30 °C hőmérsékleten, 30 percen keresztül. Az elegyet 6 óra hosszat forraljuk, majd egy éjszakán át 20—25 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Jéghideg, telített vizes kálium-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd az elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd bepároljuk. A maradékot etanolból aktív szén hozzáadása után átkristályosítjuk. 25 g terméket kapunk; op.: 190-198 °C. d) 3 -Klór-transz-óktahidro-1 H-kinolin-2-on 15,6 g c) pont szerinti vegyületet 1 liter etanol és 9,7 ml trietilamin elegyéhez adunk. Az elegyet Raney-nikkel hozzáadása után 20—25 °C hőmérsékleten, normál nyomáson, 1 mól-ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, a szürletet beszárítjuk, a maradékot etil-acetátban felvesszük. A szerves fázist vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük, leszűrjük, maid beszárítjuk. Színtelen kristályok formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk; op.: 115-120 °C. e) 203aft,7a/3-Oktahidroindol-2-karbonsav 3,75 g, d) pont szerint kapott vegyületet 6,63 g bárium-hidroxid-oktahidrdtnak 120 ml vízzel készült forrásban lévő oldatához adunk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt fonaljuk, majd ezután 0,9 ml kénsavat adunk hozzá; az elegyet egy további óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a szürletet n nátrium-hidroxid-oldattal 6,5 pH-ra állítjuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot etanolla] felvesszük, felforraljuk, majd ismét leszűijük, a szürletet kis térfogatra betöményítjük. Lehűtés után a cím szerinti vegyület és a 12. példa szerinti vegyületet 1-1 arányú kristályos elegyét kapjuk; op.: 275-276 °C. 16. példa 20,3aj3,6aa-Oktahidrociklopcnta[ b ]pirrol-2--karbonsav a) 1,2,3,4,6,7-Hexahidro-5 H-1 -piridin-2-on 1 1 mól ciklopentanont, 1 mól akrilnitrilt, 0,05 mól ammónium-acetátot és 3 ml 30%-os ammóniát nyomás alatt nyomásálló edényben 3 óra hosszat 220 °C hőmérsékleten forralunk. Az elegyet szilikagélen átszűrjük, eluálószerként etilacetát és dklohexán 1:1 arányú elegyét alkalmazva; a szürletet bepároljuk, a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. A kapott anyag olvadáspontja: 118-120 °C. 1H-NMR adatok: 9,4 (s-széles, 1H); 3,2-2,0(m, 12H). b) Oktahidro-transz-5H-l-piridin-2-on A 15 példa b) pontjában leírtak szerint járunk el. 1 H-NMR adatok: 7,8 (s-széles, 1H); 2,9 (s-széles, 1H); 2.6- 2,2 (m, 2H); 2.1- 1,0 (m, 8H). c) 3,3-Diklór-oktahidro-transz-5H-l-piridin-2-on A 15. példa c) pontja szerint eljárva állíthatjuk elő e vegyületet, 1 H-NMR adatok: 7,9 (s-széles, 1H); 3,8 (s-széles, 1H); 3.2- 2,0 (m, 2H); 2.1 -1,0 (m, 6H); d) 3-Klór-oktahÍdro-transz-5H-l-piridin-2-on A 15, példa d) pontja szerint eljárva állíthatjuk elő e vegyületet. ‘H-NME adatok: 7,8 (s-széles, 1H); 4.6— 4,3 (m, 1H); 3.3- 3,0 (m, 1H); 2.1 (d, J = 6 Hz, 2H); 1,8-1,1 (m,6H). e) 20,3a0,6aa-Oktahirdociklopenta[b]pirrol-2- -karbonsav E vegyületet a 15. példa e) pontja szerint állíthatjuk elő. 1 H-NMR adatok: 4,7-4,4 (m, 1H); 3,0-0,9 (m, 10H). 17. példa 20,3a0,8aa-Dekahidrociklohepta[b]pirrol-2--karbonsav a) 1,2,3,4,5,6,7,8-Ok tahidrocikloheptaj b]pirid-2-on A 15. példa a) pontja szerint állíthatjuk elő a cím szerinti vegyületet. Kiindulási anyagként cikloheptanont használunk. 1 H-NMR adatok: 9,4 (s-széles, 1H); 3,2—2,0 (m, 14H). b) transz-Dekahldrociklohepta(b ]pirfd-2-on A 15. példa b) pontja szerint járunk el, kiindulási anyagként az a) pont szerinti vegyületet alkalmazzuk. 1 H-NMR adatok: 7,9 (s-szélesJH); 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
